6月20日上午7点50，由广东省药学会主办，广东省人民医院承办，广东省基层医药学会、广东省女医师协会协办的2020国际乳腺癌高峰论坛暨中美乳腺癌高峰论坛迎来了第三天的会程。在继前两日的乳腺外科大师班、乳腺癌新辅助治疗专场、全球大咖说等一系列精彩内容后，今日国内外乳腺癌领域顶级专家再聚线上分享乳腺癌前沿进展，并围绕乳腺癌生物标记物、中国CSCO指南解读等系列话题深入探讨，为乳腺癌的治疗群策群力，再掀热潮。
会议起始，首先由广东省人民医院的廖宁教授主持了并介绍了“分子专场”的讨论嘉宾。廖教授表示，“分子专场”特别邀请到国内外乳腺癌领域的大咖们解读乳腺癌分子诊断等临床数据，以全新视角与大家一同看待如何通过现有的分子诊断手段指导乳腺癌治疗。
廖宁教授主持大会
在个体化精准医学时代，包括组织活检和液体活检在内的肿瘤标志物检测在辅助制定乳腺癌的治疗方案和疗效监测中尤为重要。乳腺癌生物标志物临床应用的环节中，来自美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南主席William Gradishar教授指出，目前临床上主要依靠ER、PR表达和HER2扩增状态进行分层管理，选择综合治疗方案。随着分子靶向和免疫药物在乳腺癌的临床治疗中的应用，除了ER、PR和HER2外，BRCA1/BRCA2、PIK3CA和PD-L1等标志物亦可作为PARP、PI3K和PD-L1抑制剂等临床用的伴随诊断和预后评估指标。
William Gradishar教授
体液标本的液体活检较传统组织活检具有依从性、标本易获取、疗效可动态监测等优势，其具有广阔的应用前景。美国临床肿瘤学会（ASCO）荣誉主席Daniel Hayes教授就外周循环DNA与肿瘤细胞对乳腺癌治疗决策的影响进行了相关阐述。Daniel Hayes教授指出，虽然ctDNA和CTC均可在无明显疾病患者中的检测复发的情况。在组织标本难以获取时，循环肿瘤细胞的分子特征可为乳腺癌临床诊疗决策提供参考。
Daniel Hayes教授
乳腺癌是一类异质性疾病，不同的亚型，预后各不相同，而内分泌治疗是个体化的最好范例，堪称为患者“量体裁衣”，其中TAILOR RX试验发布的新数据有助于为许多患有早期乳腺癌的女性提供治疗决策。来自纽约Albert Einstein癌症中心的Joseph Sparano教授就TAILOR RX如何改变临床实践进行了相关阐述，Joseph Sparano教授讲题围绕生物标记物、基因表达谱和临床应用等三个方面展开，其指出根据21基因表达分析可识别复发风险低的女性，进而避免化疗。
Joseph Sparano教授
Oncotype DX是预后和预测的双重工具，其适用于激素受体阳性的绝经后乳腺癌女性，改变了现有的临床治疗决策。Steve Shak教授就乳腺癌Oncotype检测应用新进展进行了介绍，Steve Shak教授指出，淋巴结阴性或淋巴结阳性的年轻女性，RS 0~25且不经化疗的患者9年BCSS＞98%，尽管肿瘤分级高，但复发评分结果0~17与更好的5年BCSS相关，而肿瘤分级和其他临床预后特征不能预测化疗的获益，只有复发风险评分检测才能预测化疗的获益程度。
Steve Shak教授
多数HR阳性乳腺癌患者接受内分泌治疗，从中如何选择患者加用化疗使生存获益更多是当前研究热点。来自Cedars-Sinai癌症中心的William Audeh博士就mindact临床研究长期随访数据更新进行解读。William Audeh博士表示，对于≤50岁的患者，绝经情况有可能是一个重要的参考因素，其中化疗绝大部分的获益会在早期体现，基于本次讲题中显示出的差异，建议对于年轻女性采用更强效的内分泌治疗，而对于50岁以上的临床高风险/基因低风险患者不用化疗也是安全的。
William Audeh博士
现阶段而言，以基因表达谱和分子生物学特征我基础的乳腺癌癌分子生物学分型，能更好的反应肿瘤生物学行为，且良好的指导乳腺癌辅助治疗的临床决策，同样乳腺癌分子分型能否进一步为新辅助治疗带来更好的获益呢？田纳西大学健康科学中心 Lee Schwartzberg教授就新辅助治疗的分子分型展开介绍，Lee Schwartzberg教授指出，无论乳腺癌的亚型如何，pCR都具有预测性，而Blueprint+Mammaprint可精细划分适合不同治疗决策的人群。
Lee Schwartzberg教授
所有癌症易感基因中，BRCA1和 BRCA2具有显著的临床价值，在中国人群中BRCA突变携带者的数量550万，因此了解种族特性BRCA1/2变异对于中国乳腺癌的发展具有重大意义。基于此，来自澳门大学健康科学学院的王山鸣教授与大家介绍了种族特性BRCA1/2变异，世界主要的BRCA变异数据库有ClinVar、ENIGA、LOVD等，其共鉴定了2万多BRCA1/2变异，3700个致病性变异，而亚洲50多个国家和地区，45亿不同种族背景的人口，亚洲人群间的BRCA变异大不相同，中国与印度BRCA变异在pathogenic、likely benign、benign等均不相同，因此建立中国的BRCA变异数据库十分必要。
王山鸣教授
自2006年以来NCCN指南首次引入中国，为广大的临床医生和乳腺癌患者的带来了巨大的获益，但考虑到版权、中国临床实践及药物可及性等相关问题，为更好的推广规范化诊疗，帮助临床医生制定诊疗决策，因此依据循证医学方法的自主编写的CSCO指南应运而生。此环节，来自解放军总医院第五医学中心江泽飞教授就中国CSCO指南更新做出了详尽解读，江教授表示，指南更新的背后是中国学者的努力与付出，这体现了我国乳腺癌诊疗水平的提高和中国学者的智慧与先进，同时中国原研药物的出色表现，也充分证明了民族医药企业的研发实力，而在BC专委会组织CSCO AI研发团队的努力下，与时俱进，第一时间对核心智能算法进行同步迭代更新，实现了2020版CSCO指南的同步。
江泽飞教授
近两年来，乳腺癌靶向药物在中国内地呈井喷式获批上市，为临床医生和患者带来了更多的治疗选择和希望。相较于靶向和免疫治疗的热潮，化疗新药的研发有所迟滞，自从2013年白蛋白结合型紫杉醇上市以来鲜有新药问世。如今，艾立布林的问世或将为乳腺癌化疗带来新的治疗格局。来自复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授就艾立布林中国临床应用展开介绍，艾立布林为蒽环和紫杉类药物经治的转移性乳腺癌患者带来了新的化疗选择，对于接受过紫杉类药物的患者，尽管紫杉类药物和艾立布林均为微管药物，但两者的耐药不完全交叉，艾立布林仍提高治疗获益。
王碧芸教授
晚期乳腺癌的治疗方式主要为内科治疗，包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗，还可以结合其他姑息性治疗手段。总体来说，考虑到晚期乳腺癌不可治愈，国内外指南近年来趋向改善患者生存治疗并延长患者生存期。来自京都大学医院的Masakazu Toi教授分享了日本晚期乳腺癌的治疗策略，在真实世界研究中患者的年龄、氟维司群的治疗线数、是否姑息化疗等都是影响晚期乳腺癌总生存期的因素，针对每个晚期乳腺癌患者进行基因、分子分型检测有利于分子靶向治疗、IO组合和新IO等新疗法的开发，其中治疗策略的关键点包括激素敏感性和OS的精密度预测、转移细胞的NGS及其监测、循环免疫状态的分析及其监测等。
Masakazu Toi教授
乳腺癌的内分泌治疗经历了100余年的历史，是HR+乳腺癌系统治疗不可或缺的部分，代表性的内分泌治疗手段主要包括TAM、AI和OFS，其中OFS治疗在乳腺癌治疗中已取得了诸多成绩，随着治疗不断前移，且获益人群愈发精准。来自中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心的龚畅教授就OFS在激素受体阳性乳腺癌辅助治疗中的应用之路展开阐述，TAILORx RS16~25 ＜50岁亚组研究结果提示，OFS联合治疗或可能在避免化疗中扮演重要角色，同时随着循证证据的积累，权威指南对于OFS获益人群的定位越来越精准，2019 st Gallen共识提示明确基于肿瘤分期+临床病理学因素选择OFS人群，≤35岁，淋巴结阳性，需要化疗是使用OFS的重要指征。
龚畅教授
乳腺癌是最常见于女性的一种癌症，超过70%的乳腺癌是HR+/HER2-乳腺癌，大约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者会发生PIK3CA突变，PIK3CA突变导致PI3K过度活化，促进肿瘤增殖、转移和侵袭，导致不良预后。因此，特异性PI3Kα抑制剂是药物开发的理想目标。来自广东省人民医院的廖宁教授就中国乳腺癌患者PI3K基因突变及PI3K抑制剂未来的发展方向进行了介绍，廖教授表示，免疫治疗正在成为BC的治疗选择，评估不同PI3Ki对肿瘤微环境的不同影响以及对肿瘤治疗反应的影响，可能有助于进一步探索联合治疗获益的标志物，而针对PI3K相关靶点的临床研究，以逆转内分泌耐药，也是未来的方向之一。
廖宁教授
过去，患者发生耐药后基本就没有更好的治疗方法了，如何克服耐药是大家都很关注的问题。现在认为耐药与PI3K信号传导通路的改变有密切关系，拮抗PIK3CA突变通路或许能够逆转内分泌治疗的耐药性，从而给患者带来更大的生存获益。Cornelia Quadt博士就PI3K在乳腺癌的应用发展展开阐述，Cornelia Quadt博士表示，Alpelisib 是首个在 PlK3CA 突变疾病患者中，与安慰剂+氟维司群相比，在氟维司群中添加 Alpelisib 后 HR+/HER2-晚期乳腺癌PFS 表现出有临床意义、统计学显著性结果，同时对于既往 CDK4/6 抑制剂治疗后 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌患者 (BYLieve研究) 或可带来更大的获益。
Cornelia Quadt博士
乳腺癌术后病理报告，除了能够告诉临床医师肿瘤的大小、组织学分类、切缘情况、有无脉管癌栓、有无组织侵犯、淋巴结转移情况外，还包含一些免疫组织化学指标，这些分子标志物有的用于乳腺癌诊断，有的可以提示肿瘤的侵袭、转移能力及疾病的预后，有的可以指导后续的治疗决策。来自纪念斯隆-凯特林癌症中心的药锦娟教授就乳腺癌分子诊断斯隆-凯特林癌症中心经验，药教授表示，目前乳腺肿瘤机制研究日渐成熟，许多相关的分子标志物被发现，然而，即使相似甚至相同的检测结果，也时常出现不同的生物学行为及治疗反应。随着精准医学时代的到来，为了更精确地认识肿瘤特征，还有很多有意义的分子标志物可用于预测乳腺肿瘤的预后和可能的治疗反应。
药锦娟教授
精准医疗的快速发展，乳腺癌发生发展的全周期被逐渐细分为早期筛查、诊断监测、预后评估及患者追踪随访等多个阶段，全面详尽的了解乳腺癌相关伴随诊断的过去，才能更好的展望未来。胡云富教授就乳腺癌伴随诊断的前世今生展开介绍，胡教授谈及伴随诊断是一种在用药前的体外检测，以确保患者安全有效地使用相应的药物或生物产品，伴随诊断历史上HER2基因、BRCA1/2基因、21基因、NGS大panel、HRR/HRD等检测出现，为乳腺癌患者的精准诊断带来了突破，我国乳腺癌患者5年生存率已达到83.2%，而随着不同伴随诊断的进一步发展，将会为患者带来更多的治疗决策和生存预后的获益。
胡云富教授
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