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刘基巍教授：不同EGFR TKI具有各自的特点，临床治疗选择应综合考虑

2020年07月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着药物研发的飞速发展，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗选择越来越多，第一、第二、第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）均可用于一线治疗，不同药物有其各自的特点，如何进行合理地选择至关重要。在第二代EGFR TKI达可替尼国内获批上市1周年之际，【肿瘤资讯】有幸邀请到大连医科大学附属第一医院肿瘤科的刘基巍教授，分享达可替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的研究结果和临床应用经验。

刘基巍

主任医师、教授、博士生导师

大连医科大学附属第一医院
肿瘤学教研室主任，肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO-黑色素瘤专业委员会副主任委员
国家卫计委肿瘤合理用药专家委员会专家
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会委员
中国抗癌协会抗肿瘤药物研究专委会委员
从事肿瘤临床医疗、教学和科研近三十年，曾于日本国北九州国立癌症中心、美国西北大学Rorbert H.Lurrie肿瘤中心学习深造。

达可替尼一线治疗能够带来PFS获益，并且转化为OS的获益

刘基巍教授：根据当前的指南推荐，EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗选择很多，第一、第二、第三代EGFR TKI药物均可应用。其中，第二代药物达可替尼获批用于一线治疗的研究证据主要来源于ARCHER 1050研究，该研究将达可替尼与第一代药物吉非替尼进行了头对头的比较。研究结果表明，达可替尼相比吉非替尼具有更显著的无进展生存期(PFS)获益，达可替尼组的中位PFS为14.7个月，而吉非替尼组为9.2个月(HR=0.59,P＜0.0001)^[1]。

另外，总生存期(OS)是临床疗效评价的金标准，因此我们更关注PFS的获益是否能转化为OS的获益。ARCHER 1050研究数据显示，随着随访时间的延长，达可替尼的OS获益更加明显，达可替尼组的中位OS达到34.1个月，而吉非替尼组只有27.0个月(HR=0.748,双侧P=0.0155)^[2]，取得了具有临床意义的OS改善。

在亚组分析中，达可替尼同样可以为亚洲患者带来OS的获益，其中位OS达到37.7个月，较吉非替尼的29.1个月延长了8.6个月(HR=0.759,双侧P=0.0457)^[2]。特别对于中国患者而言，达可替尼组研究者评估的中位PFS达到18.4个月，较吉非替尼组延长了7.3个月(HR=0.539,P＜0.0001)^[3]。因此整体来看，第二代药物达可替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的结果非常鼓舞人心。

亚洲患者和21外显子L858R突变患者均能从达可替尼一线治疗中取得OS获益

刘基巍教授：第一代EGFR TKI开启了NSCLC精准治疗新时代，随着研究的深入，我们发现EGFR TKI对EGFR敏感突变患者有效，特别是19外显子缺失突变和21外显子L858R突变，而且亚裔的腺癌EGFR突变率比西方国家要高，因此业内人士常说，EGFR TKI就是送给亚裔患者的礼物。

整体而言，第三代药物奥希替尼的FLAURA研究^[4]也取得了阳性结果，但对于19外显子缺失突变和21外显子L858R突变患者，显然19外显子缺失突变患者的获益更多。而第二代药物达可替尼是一个泛HER抑制剂，对HER1、HER2、HER4均有抑制。临床前研究表明，第二代EGFR TKI对19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的IC₅₀值要低于其他EGFR TKI^[5]，提示对这类患者，第二代药物或许会有更好的治疗效果。而ARCHER 1050研究证实，19外显子缺失突变和21外显子L858R突变患者均能从达可替尼治疗中获益，尤其对于21外显子L858R突变人群，达可替尼具有更优的临床疗效，相比吉非替尼组延长了9.3个月的OS(HR=0.665，双侧P=0.0203)^[2]，因此对于21外显子L858R突变患者，达可替尼具有一定的优势。

不同EGFR TKI具有各自的特点，临床治疗选择应综合考虑

刘基巍教授：如今国内EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗选择很多，包括第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，第二代的阿法替尼、达可替尼，以及第三代的奥希替尼。从临床疗效和指南推荐来说，这些药物都能用于一线治疗，但是在临床实践中我们该如何应用呢？实际上，我们不仅要评价疗效，还要关注药物的毒性和患者耐受情况，还有药物的临床可及性、是否纳入医保等等。第二代药物达可替尼具有很好的疗效，临床治疗上只要做好不良反应管理，达可替尼将能发挥更大的作用，因此对于临床医生、护士和患者，要了解达可替尼的不良反应特点，及时做好诊断和处理。除了毒副反应，临床医生还要考虑亚组疗效，例如一些EGFR少见突变的患者，可能会考虑应用第二代药物，而需要穿透血脑屏障的则更多应用第三代药物。因此，不同代的EGFR TKI、不同的药物均有其各自的特点，也有不同的应用范围，在临床治疗上应综合考虑。

参考文献

1.Mok TSK,Cheng Y,Zhou XD,et al.Improvement in overall survival in a randomized study that compared dacomitinib with gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer and EGFR-activating mutations[J].J Clin Oncol,2018,36(22):2244-2250.

2.Mok TSK,Cheng Y,Zhou XD,et al.Updated overall survival(OS) from extended follow up in ARCHER 1050:a randomized phase Ⅲ study comparing dacomitinib with gefitinib as first-line therapy for patients(pts) with EGFR mutations[EB/OL].ESMO Asia 2019,abstract LBA19.

3.Zhou Q,et al.Dacomitinib vs gefitinib forfirst-line（1L）treatment of advanced EGFR+ non-small-cell-lung-cancer（NSCLC）in Chinese patients（ARCHER 1050）[EB/OL].CSCO 2017.

4.Ramalingam SS,Vansteenkiste J,Planchard D,et al.Overall survival with osimertinib in untreated,EGFR-mutated advanced NSCLC[J].N Engl J Med,2020,382(1):41-50.

5.Sun H,Wu YL.Dacomitinib in non-small-cell lung cancer:a comprehensive review for clinical application[J].Future Oncol,2019,15(23):2769-2777.

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责任编辑：Zack
排版编辑：细胞田