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高树庚教授：MPR达40.5%，信迪利单抗用于可切除NSCLC的新辅助治疗前景可期

2020年04月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，由国家癌症中心主任、中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷院士牵头的信迪利单抗新辅助治疗可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性研究在《胸部肿瘤学杂志》(Journal of Thoracic Oncology, JTO)发表，该研究是由国内专家牵头开展并在国际权威期刊正式发表的国内首个NSCLC新辅助免疫治疗研究。研究结果显示，信迪利单抗用于NSCLC新辅助治疗具有良好的疗效，主要病理学缓解（MPR）达到40.5%，同时药物安全性良好。此外，研究还发现，PET-CT最大标准摄取值（SUVmax）的降低程度可能能够作为预测病理缓解率的指标。【肿瘤资讯】特别采访到主要研究者之一、中国医学科学院肿瘤医院胸外科的高树庚教授，对该研究进行详细解读。

高树庚

主任医师、教授

中国医学科学院肿瘤医院，主任医师、教授、胸外科主任，1989年毕业于山东医科大学医疗系， 2005年获中国协和医科大学博士学位。现任中国医学科学院种肿瘤医院胸外科主任。担任中国医师协会胸外科分会常委兼副总干事，中国抗癌协会肺癌专业委员会外科学组委员，中华胸心血管外科分会肺癌学组委员，北京医学会胸外科分会副主委兼秘书长和肺癌学组组长。《ATS》中文、《中华医学》、《中华肿瘤》、《癌症进展》等杂志编委或审稿人。1989年毕业于山东医科大学，从事胸部肿瘤临床和研究工作25年，理念先进，外科技艺高超，尤其擅长肺癌和食管癌的胸腔镜微创外科治疗，居国际一流水平。在肺癌早期诊断和以外科为主的个体化治疗方面有较深造诣，使患者得到最合理治疗。承担或参与承担“863”等国家级和省部级科研课题。

MPR达40.5%，信迪利单抗用于NSCLC新辅助治疗的疗效和安全性值得肯定

高树庚教授：新辅助治疗是目前NSCLC围手术期非常重要的治疗手段，既往主要以新辅助化疗为主。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂的问世，为晚期NSCLC的治疗带来巨大的突破，并且逐步开始在早中期肺癌治疗中的探索。国外开展的早期新辅助免疫治疗研究取得可喜的结果，为此我们也想开展新辅助免疫治疗方面的相关研究，来观察免疫药物在新辅助治疗上对NSCLC，特别是局部晚期NSCLC的疗效，以及药物的安全性。

在信达生物制药的支持下，我们中国医学科学院肿瘤医院开展了信迪利单抗新辅助治疗可切除NSCLC的单中心、单臂、Ib期探索性研究（图1）。该研究是由国内专家牵头开展并在国际权威期刊正式发表的国内首个在肺癌新辅助免疫治疗领域开展的研究，研究结果先后亮相于2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和2019年世界肺癌大会（WCLC），并于近期发表在《胸部肿瘤学杂志》(JTO)。

图1.信迪利单抗NSCLC新辅助治疗试验设计

从2018年3月6日至2019年3月8日，研究共入组了40例患者，中位年龄62岁，男性占82.5%。从病理类型上，33例（82.5%）为鳞癌，6例（15.0%）为腺癌，1例（2.5%）为混合型腺鳞癌。所有患者均接受了2个周期信迪利单抗新辅助治疗，其中37例（鳞癌32例，腺癌5例）接受了根治性切除术。在研究主要终点上，信迪利单抗用于NSCLC新辅助治疗显示出良好的安全性，21例（52.5%）患者出现新辅助治疗相关不良事件，≥3级不良事件的发生率为10.0%。82.5%的患者未发生手术延迟。术前2周期的新辅助免疫治疗没有引起手术难度的增加，以及术后并发症的增加。

信迪利单抗新辅助治疗展现出令人鼓舞的疗效。40例患者接[张文静4] [75] 受2周期信迪利单抗治疗后，8例疗效达部分缓解（PR），28例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为20%和90%，表明信迪利单抗能很好控制早期肿瘤病灶。在37例接受根治性手术的患者中，有15例（40.5%）达到主要病理学缓解（MPR），其中包括6例（16.2%）在原发性肿瘤中病理完全缓解（pCR），3例（8.1%）在淋巴结中pCR。与腺癌相比，鳞癌表现出更好的反应（MPR：46.9%[15/32] vs 0%[0/5]）。

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图2.疗效分析

整体而言，信迪利单抗作为NSCLC新辅助治疗，MPR达到40.5%，其中pCR达16.2%，同时药物耐受性良好，证实了信迪利单抗新辅助治疗在可手术切除NSCLC患者中的应用前景，为后续进一步的研究打下了坚实的基础。

SUVmax值的降低程度可能能够作为预测病理缓解率的指标，值得进一步探索

高树庚教授：新辅助治疗的难点，一是如何判断患者或疾病对新辅助治疗是否有效，如何筛选患者，如果能够将这部分患者筛选出来，不论对于医生、患者，以及整个治疗过程都是最为有利的。第二个难点是用什么方法来证明术前新辅助治疗是有效的，因为此时取活检比较困难，同时取到活检的组织并不能代表肿瘤全部。

在本研究中，我们开展了疗效预测指标的相关探索，结果发现，PET-CT最大标准摄取值（SUVmax）的降低程度可能能够作为预测病理缓解率的指标，但PD-1抑制剂新辅助治疗后病灶直径缩小程度之和并不能作为预测标志，提示PET-CT作为PD-1抑制剂新辅助治疗前的评估方法，可能具有很好的应用价值。另外，基线活检的原发肿瘤细胞PD-L1表达水平与原发肿瘤MPR相关（相关系数=-0.37，P=0.0471），基线表达水平高的患者病理转归更好。

PET-CTSUVmax值，即肿瘤病灶的活性摄取，根据以往的经验，可以反映肿瘤的情况。同时PET-CT是常规筛查手段，用于排除远处转移灶，并且在肺癌治疗效果的评判上具有一定作用。因此在信迪利单抗新辅助治疗研究中，我们特别地观察了肿瘤病灶SUVmax值的变化情况与术后病理缓解率之间关系，即将肿瘤SUVmax值做为判断疗效的指标。最终的研究结果显示，SUVmax值的降低程度可能能够作为预测病理缓解率的指标，例如SUVmax值降低30%及以上的患者，整体的MPR达到90%以上。

既往国外公布的肺癌新辅助免疫治疗研究结果，并未引入SUVmax值作为疗效预测指标，信迪利单抗新辅助治疗研究是该领域首次引入SUV值作为疗效预测指标。尽管本项研究是一项单臂、Ⅰb期研究，但从研究结果来看，未来在筛选患者进行新辅助免疫治疗时，做PET-CT对于判断疗效是有一定帮助的，未来我们仍需要进行更为深入的探索，如果能够通过PET-CT判断出疗效好，我们便可以为患者制定个体化的治疗方案，研究的意义也就在此。

信迪利单抗应用前景广阔，更多研究探索即将开始

高树庚教授：信迪利单抗用于NSCLC新辅助治疗，从初步研究结果来看，让我们看到了希望，尤其是局部晚期患者，同时对鳞癌患者，其疗效更好。但我们治疗疾病的最终目的，是能够让患者有总生存时间的延长。因此如何更好地应用信迪利单抗，包括剂量、疗程的选择，同何种药物联合应用能够达到更佳的效果，同时怎样筛选患者，其实还有许多的工作要做，但目前的苗头是非常好的，信迪利单抗的应用前景是比较广阔的。

当前肺癌新辅助免疫治疗的主要观察指标是MPR，相比既往的新辅助化疗有非常明显的提高，但能否转化为无病生存期（DFS）的延长，甚至是总生存时间（OS）的延长，目前还不能下肯定的结论，需要更长时间的随访。众所周知，包括食管癌、肺癌在内，即使术后发现新辅助治疗已经达到pCR，患者仍然存在着复发和远处转移的可能性。在信迪利单抗新辅助治疗后，尽管MPR和pCR相对是比较高的，但是我们已经在随访中发现，即使是术后原发灶没有查到肿瘤细胞，但部分患者已经有淋巴结转移，因此MPR或pCR能否真正转化为DFS，甚至是OS的延长，目前还不能下定论。需要更大样本量的随机对照研究，和传统新辅助化疗进行比较。但就个人而言，我认为MPR或pCR转化为DFS、OS的延长是有希望的。通过本项研究，已经证实信迪利单抗在新辅助治疗中具有较好的安全性和近期疗效，目前信迪利单抗联合化疗用于新辅助治疗的更大规模的研究也即将开展，此外还包括信迪利单抗用于术后辅助治疗的研究探索，我们已经制定了相应的工作计划。期待后续的研究结果，能够带来更多的临床证据，来支持信迪利单抗在NSCLC新辅助治疗、术后辅助治疗中的临床应用。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Grace