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【ASCO 2020】中国原创独特作用机制新药：舒格利单抗（CS1001）PD-L1抗体, 一线抗击晚期NSCLC安全有效锋芒初露！

2020年06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年5月29日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会大幕开启，众多重磅研究重要成果发布。今年ASCO上报道了一项由广东省人民医院吴一龙教授和周清教授牵头开展的、基石药业研发的中国原创PD-L1抗体舒格利单抗（CS1001）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅰb期研究（摘要号e21687）。舒格利单抗是具有独特作用机制的新药，显示出良好的抗肿瘤活性，安全性可控，并有望成为中国第一个获批用于晚期NSCLC的PD-L1抑制剂。【肿瘤资讯】带您一同了解基石药业中国自主原研的免疫检查点抑制剂临床前及临床研究详情。

全人源化，全长PD-L1抗体舒格利单抗（CS1001）具有多重抗肿瘤独特作用机制

舒格利单抗（CS1001）是一种高亲和力的全人源化，全长抗PD-L1的IgG4单克隆抗体，分子量更大、半衰期更长、有更好的体内稳定性，可以选择性结合PD-L1，阻滞PD-L1/PD-1配体。在混合淋巴细胞反应（MLR）分析中，舒格利单抗可以有效诱导CD4+T淋巴细胞增殖，产生干扰素γ（IFN-γ）和白介素2（IL-2）。舒格利单抗不仅可抑制肿瘤生长，而且还可以增加细胞毒T细胞（CTL）/调节T细胞比例，显著上调M1巨噬细胞，舒格利单抗是唯一保留抗体依赖的细胞介导吞噬作用（ADCP）来杀伤肿瘤细胞的抗PD-L1单抗。因此，舒格利单抗不但可阻断PD-1/PD-L1相互作用，调控肿瘤微环境中的髓系免疫细胞群，增强CTL杀伤肿瘤能力，还能通过识别肿瘤细胞表面的PD-L1，诱导ADCP作用，进而诱导巨噬细胞杀灭肿瘤细胞。此外，与抗PD-1单抗不同，作为一种抗PD-L1单抗，舒格利单抗还具有阻断PD-L1在肿瘤细胞内信号传导，进而诱导肿瘤细胞内凋亡，阻断树突状细胞上的PD-L1/CD80相互作用，从而释放CD80，并通过CD80与CD28的结合，增强CTL杀伤肿瘤细胞的能力。因为舒格利单抗没有抗体依赖细胞介导细胞毒（ADCC）或补体依赖细胞毒（CDC）作用，所以它的免疫原性更低，安全性更好^[1]。血液肿瘤领域，舒格利单抗治疗复发/难治结外NK/T细胞淋巴瘤患者的Ⅱ期研究结果已在2019年的美国血液学会（ASH）年会上公布，客观缓解率（ORR）达到43.3%，完全缓解（CR）率高达33.3%，1年总生存（OS）率为72.4%，疗效维持时间长，毒性低，验证了它的抗肿瘤活性和安全性^[2]。

Ⅰb阶段CS1001-101研究亮相ASCO，抗肿瘤活性初现锋芒

今年ASCO上，公布了舒格利单抗联合以铂类为基础化疗的Ⅰb期研究CS1001-101的初步结果。CS1001-101的Ⅰb阶段研究是为了评估舒格利单抗治疗实体瘤或淋巴瘤患者的疗效和安全性，ASCO报道了舒格利单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC的2个队列结果^[3]。

21名非鳞（nsq）NSCLC患者入组，接受4~6周期舒格利单抗（1200mg IV Q3W），卡铂（AUC=5）和培美曲塞（500mg/m²），之后接受舒格利单抗和培美曲塞维持治疗。20名鳞状（sq）NSCLC患者接受舒格利单抗（1200mg IV Q3W），卡铂（AUC=5）和紫杉醇（175mg/m²），之后接受舒格利单抗维持治疗。

nsq-NSCLC和sq-NSCLC患者的中位治疗持续时间分别是135天和109天。15名nsq-NSCLC患者依旧在接受治疗，6名停用舒格利单抗，其中5名由于疾病进展（PD）。17名sq-NSCLC患者依旧在接受治疗，3名停用舒格利单抗，其中2名由于不良事件（AE）。每个队列中各有10名患者部分缓解（PR），缓解率（RR）分别为47.6%（nsq）和58.8%（sq），疾病控制率（DCR）分别为90.5%和100%。中位缓解持续时间（mDoR）和中位无进展生存时间（mPFS）都未达到。在nsq-NSCLC队列，18名（85.7%）发生了舒格利单抗相关AE，6名（28.6%）为3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）。5名发生免疫相关不良反应（irAE），最常见的是天冬氨酸转氨酶（AST）升高（4名，≤2级）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（3名，≤2级）。18名（90.0%）sq-NSCLC患者发生舒格利单抗相关AE，5名（25%）发生3级及以上TRAE。3名发生irAE，最常见的是皮疹（2名，≤2级）。2名sq-NSCLC患者发生导致舒格利单抗停药的AE，但是都与舒格利单抗无关。

结果显示，舒格利单抗联合铂类为基础的化疗方案具有良好的抗肿瘤活性，安全性可耐受，支持开展进一步的随机Ⅲ期研究。

表1. 舒格利单抗（CS1001）联合化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效

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目前国内尚无PD-L1抗体在晚期NSCLC治疗领域获批，中国自主原创新药舒格利单抗未来可期

目前已有2个PD-L1抗体在中国获批，但均为进口药物，其中阿替利珠单抗获批联合化疗用于晚期小细胞肺癌（SCLC）的一线治疗，度伐利尤单抗获批用于不可手术Ⅲ期NSCLC同步放化疗后的巩固治疗，尚无治疗晚期NSCLC的适应证获批。基于舒格利单抗以上良好的临床试验结果，其有望成为最早在国内获批用于一线治疗晚期NSCLC的PD-L1抑制剂。

作为中国自主原创的PD-L1抗体，舒格利单抗在临床前研究中显示出超强的抗肿瘤活性，且为全人源性，避免了ADCC/CDC效应，无论是此前在血液肿瘤领域治疗复发/难治结外NK/T细胞淋巴瘤，还是目前公布的实体瘤领域治疗NSCLC的数据，舒格利单抗均安全耐受，疗效优异。上述良好的Ⅰb期CS1001-101临床研究结果支持舒格利单抗的进一步疗效评估。目前在中国，舒格利单抗正针对Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC开展两项Ⅲ期临床注册研究。一项是在同步/序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除（Ⅲ期）NSCLC患者中比较舒格利单抗和安慰剂的有效性、安全性和耐受性，并评估舒格利单抗的药代动力学（PK）特征和免疫原性，该研究同样由吴一龙教授和周清教授牵头开展。另一项拟在在Ⅳ期NSCLC患者中比较舒格利单抗和安慰剂联合铂类双药化疗的有效性、安全性和耐受性，并评估舒格利单抗的PK特征和免疫原性，该研究由上海市肺科医院周彩存教授牵头开展。我们期待基石药业的舒格利单抗疗效能在Ⅲ期研究中得到进一步验证，也期待舒格利单抗未来可以在晚期NSCLC的一线治疗中大放异彩，填补目前国内临床上尚无PD-L1抗体的空白，丰富患者的治疗选择, 使其最终获得生存收益。

关于基石药业

基石药业（HKEX: 2616）是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前5款后期候选药物正处于关键性临床试验。凭借经验丰富的管理团队、丰富的管线、专注于临床开发的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法，成为全球知名的中国领先生物制药公司。

参考文献

[1]. The preclinical characterization of CS1001, an anti-PD-L1 IgG4 monoclonal antibody and its activity beyond T cell regulation. 2020 AACR Abstract 3260.

[2]. Hui-Qiang Huang, et al. Preliminary Results from a Multicenter, Single-Arm, Phase II Study of CS1001, an Anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) Human Monoclonal Antibody (mAb), in Patients (pts) with Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T Cell Lymphoma (rr-ENKTL).2019 ASH Abstract 2833.

[3]. Qing Zhou, et al. Platinum-based chemotherapy (chemo) with CS1001, an anti-PD-L1 antibody, for first-line advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Preliminary results from phase Ib cohorts of CS1001-101 study. 2020 ASCO Abstract e21687.

责任编辑：MJ
排版编辑：Raffle

2020年07月18日

纪磊

青岛西海岸新区人民医院 | 呼吸内科

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