2020年5月30日上午，第一期“BC MTB晨间大咖论”会议通过线上模式成功举办。本次大会由天津医科大学附属肿瘤医院刘红教授、广东省中医院陈前军教授和四川大学华西医院吕青教授担任主持，来自美国西北大学的Massimo Cristofanillii教授和Amir Behdad教授以及天津医科大学附属肿瘤医院于津浦教授等多位专家分享中西方MTB模式，并结合NGS临床应用的实践案例开展了精彩讨论，现场氛围热烈，与会者收获颇丰！
大会开场
天津医科大学附属肿瘤医院乳腺中心
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委兼青年委员会主任委员
中国抗癌协会学术部副部长
中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会常委
北京乳腺疾病防治学会外科专委会常委
先后师从我国著名肿瘤学专家李树玲教授和郝希山院士，获得肿瘤学硕士和博士学位
分别于1999年和2007年公派赴日本久留米大学和美国M.D.Anderson Cancer Center进修学习
广东省中医院乳腺科大科主任
广州中医药大学中医外科学学术带头人
中华中医药学会乳腺病分会 主任委员
广东省中医药学会乳腺病专业委员会 主任委员
广东省医学会外科分会乳腺学组副组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会（CBCS）乳腺癌专委会青委委员
广东省“杰出青年医学人才”
广东医院最强科室实力中青年医生
《广州中医药大学学报》编委
《中国癌症防治杂志》编委
《Gland Surgery》杂志审稿专家
美国UCLA乳腺中心访问学者
四川大学华西医院乳腺外科主任
乳腺疾病临床研究中心副主任
中共四川省委、四川省人民政府第十一批学术和技术带头人
第二届中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常委
第一届四川省医师协会乳腺疾病专委会主任委员
第二届四川省医学会乳腺病专委会主委
第一、二届四川省抗癌协会乳腺癌专委会副主任委员
第一、二届四川省预防医学会乳腺癌预防与控制专委会副主任委员
第一届四川省康复医学会加速康复外科分会常委
第一届中国医师协会乳腺外科专委会委员
四川省市医学会医疗事故鉴定专家库专家
四川省西南司法鉴定中心鉴定专家
2010年四川省妇联“三八”红旗手
2010年四川省医药卫生系统先进个人
2014年四川大学“大学生课外科技实践活动优秀指导教师”
2015-2016年度四川大学优秀医务工作者
2016-2017年度四川大学十佳医德奖获得者
《中国普外基础与临床杂志》编委
大会第一环节由刘红教授和陈前军教授担任主持。刘红教授在致辞中指出，“隔离病毒，不隔离交流”，本次会议采用线上交流形式展开中西方对话，分享双方经验，有助于更好的管理乳腺癌患者。陈前军教授表示，近年来，随着NGS检测技术的进步，已对乳腺癌的管理提出了新的要求，本次线上会议就MTB在乳腺癌管理中的应用展开探讨，具有非常重要的实用价值。
美国西北大学MTB模式经验分享 - 转移性乳腺癌中精准诊疗实施的必要性和挑战
血液肿瘤与肿瘤内科部门，医学教授
转化研究与精准医学副总监
西北大学OncoSET精准医学项目负责人
西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心“精准医学交流协作”监管委员会主席
国际液态活检学会招生委员会主席
会议伊始，Massimo Cristofanilli教授从以下几个方面介绍了转移性乳腺癌精准诊疗实施的必要性。首先，Cristofanilli教授在演讲中提到，对一万例转移性癌症患者进行前瞻性的测序显示，超过50%的乳腺癌患者可以被检测出公认或潜在的治疗靶点（根据不同证据级别分类）。因此，在诊疗过程中整合基因组学分析，可以促进患者的个体化诊疗，而基于分子病理的多学科肿瘤诊疗团队（MTB）在其中担任关键角色。
图1. 一项大样本前瞻性测序研究：从11,369例晚期肿瘤患者中获取10,945个肿瘤样本进行测序，旨在探索临床实践中转移性肿瘤的基因图谱
接下来，Cristofanilli教授分享了目前晚期乳腺癌的标准诊疗模式，以三阴性乳腺癌为例，可以根据其是否携带gBRCA突变进行分类，对于gBRCA突变的TNBC，奥拉帕利或Talazoparib治疗可带来显著PFS获益；gBRCA野生型患者则可以根据PD-L1表达状态选择不同的治疗，PD-L1阳性患者可以接受阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗，PD-L1阴性的患者只能接受标准化疗。
对于HR+乳腺癌，可以细分为PIK3CA突变、HER2点突变、FGFR扩增和突变乳腺癌，均对应有不同的靶向治疗药物。
Cristofanilli教授亦向与会专家介绍了在西北大学MTB团队成员的组成：乳腺内科，分子病理，药理，遗传信息学，生物信息学专家组成的完备的多学科肿瘤诊疗团队。
最后，Cristofanilli教授分享了临床实践中一例多线治疗耐药的乳腺癌患者，强调了NGS检测的重要性和临床诊疗的价值。
采用MTB模式管理MBC患者，践行精准诊疗
病理学副教授
OncoSET MTB联合主席
Robert H. Lurie综合癌症中心分子诊断负责人
接下来的分享中，Amir Behdad教授首先介绍了在践行肿瘤精准医学过程中遇到的检测相关的挑战，包括：检测前NGS Panel的选择、标本是否符合检测的标注以及取样的问题；检测过程中需要考虑检测周期、数据分析和存储以及检测费用、报销问题；检测后需要关注报告解读、不同检测平台之间或不同组织标本之间的不一致性以及伦理等问题。
根据西北大学的调查显示，大多数的美国学术机构已构建了MTB团队，该团队主要负责3方面的工作：①分析患者临床特征、病理学、胚系检测、NGS检测结果；②发现可靶向突变、耐药突变、免疫治疗相关标志物、潜在胚系突变；③对患者的治疗选择进行建议，以及后续的随访建议等。
图2. MTB工作流程
NGS检测结果的解读非常重要，需要MTB团队对其进行解释和分析。进行NGS检测的患者，通常会同时发现多个基因变异，MTB团队需要明确患者的驱动基因、VUS，发现不同突变在肿瘤生物学发展中的交互作用。值得注意的是，少部分患者会存在组织和血浆标本检测结果不一致的情况，可能为瘤内异质性或肿瘤基因谱的动态变化。
总体而言，MTB模式在践行精准肿瘤学过程中至关重要，通过整合基因数据和临床信息，以探寻患者最合适的个体化治疗，监测ctDNA的分子动态变化，并指导患者选择进一步的检测和治疗策略。
基于NGS的MTB模式与肿瘤精准诊疗
天津医科大学肿瘤医院肿瘤分子诊断中心主任
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组常委
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会常委
中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会委员
天津市抗癌协会靶向治疗专业委员会常委
天津市医学会妇科肿瘤分会委员
美国AACR会员
《中国肿瘤临床》编委
《Cell Biology & Medicine》编辑
J Pathol, Oncotarget，J Gastroenterol Hepatol，Cell Transplant等杂志评审专家
近五年主持和参与国家和省部级课题10项，其中作为课题负责人主持国家自然科学基金课题3项，国际合作项目1项，天津市教委和卫计委项目各1项，参与多项国家与省部级科研项目，在高水平学术期刊发表SCI论文40余篇，连续三年获得天津市科技进步奖。
于津浦教授分享了全面基因组测序分析的成功五要素。第一步：严格的样本质控；第二步：优化的探针设计与实验流程；第三步：优化的生信分析流程；第四步：变异过滤和基于证据等级的变异注释；第五步：科学合理的报告解读。
NGS检测在肿瘤临床精准医学实践中尤其重要，标准化的实验室流程管理和精准的生物信息学分析是获得稳定和可靠NGS结果的关键，这也是未来精准诊断的主流方法。
于津浦教授亦分享了一例来自约翰霍普金斯大学的MTB经验，进一步阐释了MTB在肿瘤个体化治疗中的意义。该研究共入组155例患者，其中乳腺癌入组最多，为56例。
图3. 入组瘤种分类
MTB团队在三年间持续探索了基于NGS检测结果与药物证据级别的疗法选择，其中包括FDA获批适应证，临床试验，FDA获批药物的off-label治疗，以及其他胚系检测。
NGS结果分析显示，在总人群中，有132人（85%）有可干预靶点。
4名患者接受FDA获批靶向治疗；
37名患者被推荐FDA获批药物的off-label治疗；
11名患者接受非标准，基因情况匹配的off-label治疗，13名入组相关临床试验
55%的接受靶向治疗的患者，相比先前治疗，PFS延长1倍。且伴有ERBB2, BRAF, EGFR和 MET变异的患者最能从靶向治疗中获益。
单独分析接受靶向治疗的乳腺癌患者，其中伴ERBB2点突变的TNBC，伴PIK3CA突变的ER+乳腺癌和BRCA突变的乳腺癌患者接受推荐的靶向治疗较先前治疗，PFS得到2倍或以上的延长。
图4. 相比先前治疗（黄）vs接受靶向治疗（蓝），患者PFS的情况
中外论道-MTB模式讨论
该环节在刘红教授与陈前军教授的引导下，讨论嘉宾姜晗昉教授、李俏教授、李杰教授、罗婷教授和于津浦教授与二位美国专家围绕大Panel NGS检测在晚期乳腺癌患者中的应用、MTB模式开展经验等进行了深入探讨与分享。
总体而言，在中国大型的专科医院，大多建立了MDT团队，并且开始融入乳腺癌的管理。但MTB是个新兴事物，且在中国的践行并非易事，尤其是需要资深分子病理学家的参与。
美国专家分享了NGS对晚期乳腺癌患者治疗的指导价值，尤其是对于标准治疗失败的三阴性乳腺癌患者，在治疗前线使用大Panel NGS检测可以帮助临床医生更好地发现患者是否携带可干预通路/靶点（如PI3K/AKT通路），或者是否有预测免疫疗效的分子标签；对于CDK4/6抑制剂治疗耐药的HR+/HER2-患者，应用NGS探索耐药机制，也可以作为指导后续治疗的一种工具。
此外，对于MTB团队如何根据个体报告最终做出治疗决策，国外专家也进行了分享。NGS检出的基因变异可分为“驱动基因”或“乘客基因”，结合NGS检测的结果以及既往发表的文献，评估特定的基因变异与药物治疗的疗效之间的联系。临床医生和临床科学家之间经常会有多种不同的意见和观点，最终在为患者制定治疗策略前，会结合患者既往的治疗史、临床处境和讨论意见综合决定。
于津浦教授同时引出了携带BRCA胚系突变的患者（家属）是否需要进行遗传咨询问题。国外教授指出，NGS检测会发现一些胚系突变而非体细胞突变，这些基因变异对于患者的治疗选择也具有重要意义，但是同时也要关注与胚系突变相关的遗传性肿瘤。对于发现有疑似胚系突变的患者，建议进行遗传咨询评估，并进一步验证检测结果。
大会总结
最后，刘红教授对本次大会进行总结。这次会议探讨了NGS和MTB在乳腺癌管理中的应用价值。随着NGS检测的普及，将来会有越来越多的患者接受NGS检测，期待在不久的将来大家能够再次相聚，共同分享NGS指导下的乳腺癌患者全程管理经验。
排版编辑：肿瘤资讯-Frank
苏公网安备32059002004080号
