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【2020EHA面对面】常春康教授：盘点阿扎胞苷治疗方案最新进展

2020年06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的作用越来越受到重视。与传统化疗药物相比，去甲基化药物的疗效明显，毒副反应相对较轻。作为去甲基化药物的其中之一，阿扎胞苷于2018年2月份在中国获得批准，用于治疗中危-2/高危骨髓增生异常综合征(MDS)、伴有20%～30％骨髓原始细胞的急性髓系白血病(AML)和慢性粒单核细胞白血病(CMML)。2020年6月11-14日，第25届欧洲血液学协会（EHA）年会在众多期待中将与今年ASCO一样采取线上虚拟网络会的模式举行。【肿瘤资讯】特邀上海第六医院常春康教授针对阿扎胞苷在MDS中的应用进展作了精彩盘点，欢迎观看！

常春康

主任医师，教授，博士生导师

上海交通大学附属第六人民医院血液科主任
上海血研所副所长
中国老年血液学会副会长、MDS专委会主任委员
中国血液医师协会委员
中华血液学会红细胞学组委员
上海市血液学会副主委
上海抗癌协会理事
CACA上海血液肿瘤副主任委员

阿扎胞苷同获国内外指南推荐，是目前被证实可延长MDS患者生存的去甲基化药物

阿扎胞苷是一种表观遗传性治疗药物，于上世纪六七十年代问世，于2005年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来应用广泛，可单用或联合预激方案治疗AML、MDS等恶性血液系统疾病。因大部分结合到RNA上，阿扎胞苷副作用较小，骨髓抑制较轻，并且是目前被证实可延长MDS患者生存的去甲基化药物，也是自2009年以来在中国首个获得批准的MDS新治疗方案。

AZA-001研究比较了阿扎胞苷与传统治疗（包括最佳支持治疗、低剂量阿糖胞苷和强化疗）的疗效，入组358例较高危组MDS患者，中位随访21.1个月，结果显示阿扎胞苷治疗患者的总生存（OS）为24.5个月，显著优于传统化疗患者的15个月。阿扎胞苷组治疗反应率为49%，其中包括17%完全缓解（CR）和12%部分缓解（PR）。

阿扎胞苷联合新药—进一步提升疗效的突破口

与BCL-2抑制剂联合

本次EHA报道的一项1B研究中，38例患者接受了BCL-2抑制剂维奈托克联合阿扎胞苷（Ven+Aza）治疗。中位随访6.8个月。CR+mCR为40%；在13例完成4个周期Ven+Aza治疗的患者中，9个达到CR/mCR；无进展生存（PFS）为9.1个月，12个月OS估计为65%。

本次EHA报道的另一项研究探讨了Ven联合或不联合Aza在IDH1突变AML及髓系肿瘤患者的疗效。纳入19例患者：9例复发/难治性AML，5例未经治疗的AML，3例HMA失败转化型AML，2例高危MDS。CRc（CR+CRi+CRh）为78%。当前中位随访3.5个月，未经治疗AML患者中位OS未达到，复发难治性患者为9.7个月。

与CD47单抗联合

本次EHA报道的一项研究中，29例AML （中位年龄75岁）患者接受了CD47单抗magrolimab + AZA治疗。耐受性与AZA单药相似；在25例可评估疗效的患者中，40% CR，16% CRi，50%的患者获得细胞遗传学CRs。中位随访时间为9.4个月，中位反应持续时间尚未达到（持续0.03-15个月），中位OS也没有达到。另外，在12例未经治疗的TP53突变型AML患者中，CR/CRi率为75%。中位随访时间为8.8个月，中位OS未达到，6个月OS估计为91%。

本次EHA报道的另一项研究同样探讨了CD47单抗magrolimab + AZA的疗效，但该研究的目标人群是39例MDS患者（中位年龄70岁）。30例（91%）发生客观反应，包括42%CR，24%骨髓CR，3%PR，21%HI单独，9%SD。随着时间推移，MDS患者的反应加深，随访≥6个月，患者的CR率为56%。35%的可评价反应患者出现细胞遗传学CRs。最初反应的中位时间为1.9个月，比单用AZA预期的要快。中位反应持续时间尚未达到，中位随访时间为5.8个月，91%有反应的患者在6个月后仍保持反应。中位OS也没有达到，6个月OS估计为100%。

与IDH2抑制剂联合

本次EHA报道了一项阿扎胞苷与IDH2抑制剂Enasidenib联合（ENA + AZA）治疗AML的研究。纳入101例患者，按照2:1分配至ENA + AZA组（n=68）和AZA组（n=33）。ENA+AZA组中位DOR为24.1个月，AZA组为12.1个月；两组中位OS均为22个月；中位EFS分别为17.2个月和10.8个月。安全性方面，ENA+AZA组的3~4级不良事件为血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等，发生率高于AZA组。