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杨犇龙教授专访：HER2阳性早期乳腺癌的系统治疗

2020年06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

现代乳腺癌治疗领域群星璀璨，但其治疗现状仍不容乐观。其中，新辅助治疗后非病理学完全缓解（non-pCR）患者长期预后较差，复发或死亡风险高于病理学完全缓解（pCR）患者。针对此现状，临床肿瘤医生应采取怎样的辅助治疗策略？复旦大学附属肿瘤医院杨犇龙教授分享他的一些见解。

杨犇龙

教授

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科
毕业于复旦大学上海医学院，肿瘤学博士，师从吴炅教授。
擅长乳腺良恶性肿瘤的手术治疗
曾获上海医学科技奖三等奖、CACA会议中青年论文一等奖、CBCS乳腺肿瘤菁英赛辩论总冠军、青年医师演讲赛全国总冠军。以第一作者在国外SCI杂志上发表论文5篇，获得美国圣安东尼奥青年医师奖学金，作为负责人承担上海市科委扬帆计划一项。

HER2阳性早期乳腺癌系统治疗现状

杨犇龙教授：乳腺癌发病率居中国女性癌症发病率首位，严重威胁中国女性健康。早期乳腺癌（eBC）的治疗目标是治愈，若eBC未能尽早接受有效治疗，则会进展为转移性乳腺癌（mBC），而mBC难以治愈。因此对于eBC患者应尽早采用有效、系统的治疗方案，为患者提供治愈机会。HER2阳性乳腺癌曾是乳腺癌中预后最差、最为凶险的一类。曲妥珠单抗的问世有效改善了HER2阳性乳腺癌预后，但仍有25%的HER2阳性乳腺癌患者会出现复发。从2005年至今的15年中，HER2阳性eBC治疗已经从单一模式靶向治疗向多临床决策点、多靶向药物治疗模式转变。

HER2阳性早期乳腺癌系统治疗策略进阶之旅

杨犇龙教授：HER2阳性乳腺癌治疗的革新伴随着新型抗HER2靶向药物的诞生及早期乳腺癌诊疗流程优化。有Meta分析显示，对于HER2阳性eBC Ⅰ期的患者，即便是肿瘤＜1 cm，HER2阳性也是独立的预后不良因素。也就是说，即使是对于非常早期的乳腺癌，HER2阳性也是乳腺癌小肿瘤患者预后不良的主要危险因素。那么，针对此类HER2阳性乳腺癌患者应采取怎样的辅助治疗？2007年开展的APT研究7年随访证实，坚持曲妥珠单抗1年标准辅助治疗（曲妥珠单抗+紫杉醇）患者7年无病生存期（DFS）为93.3%，总生存期（OS）95.0%。此研究提示对于早期乳腺癌小肿瘤患者或许其更多的获益是来自于靶向治疗，与此同时，化疗方案的优化有利于降低心脏相关不良反应。ATEMPT研究是首个I期HER2阳性乳腺癌接受T-DM1单药辅助治疗的研究，其主要研究终点是T-DM1组3年DFS。研究显示，T-DM1组具有非常低的复发率，其3年DFS为97.7%，T-DM1组无复发间隔为99.1%，患者预后较好。临床上对于HER2阳性eBC Ⅱ-Ⅲ期的患者的双靶辅助升阶方案的探索也从未停止。APHINITY研究中位随访6年结果显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗1年辅助治疗，患者6年DFS超过90%，复发风险显著降低24%，绝对获益达2.8%。由此不难看出，从传统的手术切除发展至新型抗HER2药物使用，HER2阳性早期乳腺癌患者的预后得到了大幅度提升。因此多重阻断的药物革新是提高HER2阳性乳腺癌疗效的重要治疗策略组成部分。

同样地，诊疗模式的改变也是抗HER2治疗实现弯道超车的必要条件。早期的新辅助治疗研究多以pCR为主要研究终点，认为双靶辅助治疗治疗优于单靶。但新辅助治疗应从实际的临床需求出发，以长期生存为导向。不仅可以实现降期、保乳的手术目标，还可以提供药敏信息以实现长期生存。因此对早期乳腺癌而言，pCR是重要短期终点，但最终长期目标是长期的无复发生存（RFS）。APHINITY研究设计首先描述了帕妥珠单抗-曲妥珠单抗双重阻断的长期生存获益。对辅助治疗进行探索的Ⅲ期研究KATHERINE以无侵袭疾病生存（iDFS）为主要研究终点。研究显示与曲妥珠单抗相比，T-DM1显著降低iDFS风险50%，T-DM1较曲妥珠单抗有效提升3年iDFS率绝对差值为11.3%。同时，该探索性研究提示无论既往HER2靶向治疗如何，T-DM1的iDFS获益一致。也就是说在现下以双靶治疗为基础的背景下辅以T-DM1强化治疗，能够进一步降低患者复发或死亡风险，为患者的早期治愈带来希望。目前，T-DM1在国内已获批辅助适应症，适用于新辅助后Non-pCR的患者，此外，KRISTINE研究结果与上述猜测一致。KRISTINE研究3年随访显示HER2阳性eBC新辅助治疗后non-pCR患者接受T-DM1强化治疗显示出更优的生存获益。毋庸置疑，在当前精准治疗的背景下，HER2阳性eBC治疗已经从单一模式靶向治疗，向多临床决策点、多靶向药物治疗演变。