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【2020EHA中国之声】多色流式细胞术联合新型cCD79A门控检测B淋巴细胞白血病/淋巴瘤患者CD19 CAR-T治疗后的微小残留病变】

2020年06月02日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2020年6月12日,欧洲血液病学会(EHA)年会采取线上虚拟网络会的模式召开。作为最重要的血液学会议之一,本次EHA年会共有2327项研究将报告其研究结果。我国河北燕达陆道培医院团队将以大会发言的形式介绍流式细胞仪新型门控cCD79A技术对B淋巴细胞白血病患者CD19 CAR-T治疗预后评估的开创性突破。

时间:2020年6月12日

形式:线上视频

背景

微小残留病变(MRD)检测是B淋巴细胞白血病(B-ALL)治疗后患者的重要预后参数。同种异体造血干细胞移植的抗CD19 CAR-T疗法(Allo-HSCT)是治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(r / r B-ALL)的有效且安全的方法。但是,文献和我们暂未发表的研究数据表明,在CD19-CAR-T治疗后超过60%的复发或MRD病例中,CD19的表达会丢失或部分丢失。通过流式细胞仪(FCM)检测MRD需要一些替代的门控设置。

目的

用于正在接受CD19-CAR-T治疗的B-ALL患者中FCM MRD检测找到一种合适的门控。

方法

采用细胞质CD79a(cCD79a)代替CD19的不同门控筛选方法,并从经典方法(CD38 FITC / CD10 PE / CD34 PerCP / CD19 PE CY7 / CD13 + 33 APC / CD20 APC CY7 / CD45 V500,TdT FITC / CD81 PE / CD34 PerCP / cCD79a APC / CD10 PE CY7 / CD45 V500)转变为新的方法(CD38 VTC / CD10 PE / CD34 PerCP / CD19 PE CY7 / cCD79a APC / CD20 APC CY7 / CD45 V500和TdT FITC / CD81 PE / CD34 PerCP / cCD79a APC / CD10 PE CY7 / CD45 V500)。为了监测两个检测方法的效率,我们平行染色并检测了10个正常对照骨髓(BM)样本和10个B-ALL MRD阳性BM样本。为了评估我们新的MRD方法在预后和指导治疗方面的作用,我们采用FCM评估了从2016年6月至2017年3月收治的59例抗CD19 CAR-T疗法与Allo-HSCT桥接患者的BM MRD。 

结果

正常对照组和MRD阳性组具有高度相关(分别为R2 = 0.992,y = 1.021x + 0.1027,和R2 = 0.9975,y = 1.0376x + 0.0374)。通过CD19 CAR-T疗法治疗前后,使用新的cCD79a门控检测出所有59例病例。 CD19 CAR-T治疗前,MRD的百分比为0.48%至93.28%(中位数为8.31%)。51例患者在CAR-T治疗后仍保持MRD阴性,并在第40天至122天接受了all-HSCT(中位数64天)。8例CAR-T治疗后MRD阳性或复发的患者,从第15天至第211天(中位数31天)接受了all-HSCT。MRD的百分比为2.95%~45.3%(中位数6.35%)。至于CD19的恢复时间,抗CD19 CAR-T治疗30天后未观察到B细胞。2个月后部分CD19恢复。在CR患者中,CD19在3个月后几乎完全恢复,但CAR-T治疗2年后仍有1例CD19阴性B亚群。新的专家小组可以有效预测抗CD19 CAR-T治疗与Allo-HSCT桥接的预后。Allo-HSCT后的第18至30个月(中位24 月)随访,42/51例(82.35%)患者获得了MRD阴性的CR。在90天至450天(中位数120天),3/51例(5.88%)患者MRD阳性率在0.05%~43.02%(中位数20.07%),并死于复发。无法评估6/51例(11.76%),因为2例(3.92%)在MRD阴性CR期6个月后失访,4例(7.84%)在MRD阴性CR期间死于GVHD 。在抗CD19 CAR-T治疗后接受allo-HSCT并获得MRD阳性的8例患者中,在24个月内3/8例患者(37.5%)MRD阴性,其中1/8例(12.5%)的患者在5个月内恢复CR,但未能接受GVHD的随访。

结论

采用cCCD79a门控的FMC可以有效的监测CD19 CAR-T治疗的MRD和预测全桥Allo-HSCT的预后。

参考文献

https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/294933/hui.wang.multicolor.flow.cytometry.panel.with.ccd79a.gating.to.detect.minimal.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dcar-t


责任编辑:肿瘤资讯-Fan
排版编辑:肿瘤资讯-Fan

                  

评论
2020年06月27日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
B系血液恶性肿瘤接受CD19CAR-T治疗后MRD检测技术新进展
2020年06月15日
胡高青
杞县中医院 | 肿瘤内科
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