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【2020 ASCO中国之声】吴芳教授：源自临床而高于临床，探索原发灶不明肿瘤的精准治疗

2020年05月29日

来源：肿瘤资讯

一年一度的全球肿瘤界学术盛会——2020美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式拉开帷幕。在本次大会上，来自中南大学湘雅二医院肿瘤中心的吴芳教授受邀在“Clinical Science Symposium”专场进行题为“EML4-ALK阳性原发灶不明纵隔肿瘤对ALK抑制剂不同疗效的研究（摘要编号104）”的口头汇报，充分展示了中国肿瘤学者在世界舞台上的精彩。【肿瘤资讯】特设【ASCO中国之声】专栏，第一时间邀请到吴芳教授对该研究进行详细介绍。

吴芳

副主任医师硕士生导师

中南大学湘雅二医院肿瘤中心副主任医师
中南大学湘雅二医院科研部副主任
擅长肺癌的靶向及免疫治疗
中南大学湘雅二医院胸部肿瘤MDT团队专家兼秘书
国家远程医疗与互联网医学中心肺癌专家委员会副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
中国抗癌协会多原发灶或原发灶不明肿瘤（CMUP）专家委员会委员
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）青年专家委员会委员
中国中部肿瘤临床研究协作组（CMOC）青年专家委员会委员
湖南省医学会肿瘤康复与姑息治疗专委会青委会副主委
湖南省医师协会肿瘤医师分会青年委员兼秘书
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会委员
第一或通讯作者在Lancet Oncology等杂志发表论文多篇
主持国家级、省部级、 CSCO及CTONG基金多项
国家自然科学基金评议专家
Lung Cancer等杂志审稿人

已开通专栏，点击查看

柳暗花明，ALK融合突变带来的猜想

吴芳教授：此项研究的开展的思路，源自于临床中时常会遇到一些已经发生转移，但无法明确原发灶的肿瘤患者，即原发灶不明肿瘤（cancers of unknown primary，CUP）患者。由于无法明确肿瘤的原发病灶，其治疗也非常棘手，临床上只能给与经验性含铂化疗。虽然此种治疗在短期内疗效尚可，但患者的中位生存时间却非常短，一般不超过1年，因而亟需更精准的治疗以提高疗效。

在临床实践中发现，ALK抑制剂的应用使得ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的生存期得到大大地延长，因而临床上也将ALK基因融合称之为“钻石突变”。那么ALK阳性的CUP患者是否也能获得很好的疗效呢？为此，我们对ALK阳性的患者数据库中进行了搜索，找到了两例患者，在其一线治疗中应用ALK抑制剂取得了很好的疗效，这便是我们进行此项研究的初衷。

在得知我们的研究入选ASCO口头报告后，我深感意外，因为CUP专题研究很少有学者进行。我想能够当选此次ASCO口头报告的原因有三：其一，便是ASCO鼓励更多的研究者能够加入少见肿瘤或是棘手的罕见肿瘤的研究中；其二，虽然此项研究病例数不多，但却是ALK阳性的CUP患者首次将ALK抑制剂作为一线治疗药物，也是第二代ALK抑制剂阿来替尼作为一线治疗应用于ALK阳性肿瘤；其三，在该研究中，我们尝试对患者的肿瘤组织进行大Panal的NGS基因检测，以及TMB、MSI-H及PD-L1的检测，以期找寻ALK阳性原发灶不明纵隔肿瘤患者从ALK抑制剂获益或是可能没有获益的机制。

探索不止，曙光已至

吴芳教授：该研究中的两个案例源自平时在肺部肿瘤治疗中的临床实践，也是相当意外地切入了CUP领域。此项研究对临床的主要启示是对于驱动基因阳性的CUP患者，可以尝试进行靶向治疗。同时也提示在临床中我们对肿瘤的研究还不够深入，所以我们可能更需要进行一些大Panal的NGS检测或PD-L1等检测以明确哪些患者更有可能从靶向治疗中获益，对其疗效机制还需要更深入地了解。

精准检测引领精准治疗

吴芳教授：对于原发灶不明的肿瘤，之前对其缺乏了解，随着研究的深入，目前主要的研究方向集中在以下两点：第一个方向是寻找肿瘤来源，通过大Panal基因检测或免疫组化进行更深入地检测，找寻其起源灶，而后对针对原发灶进行更精准的针对性治疗。第二个方向是暂不考虑其起源灶，只探索其存在哪些驱动突变，或是PD-L1表达，或是TMB，为其选择一个较为合适的靶向治疗或免疫治疗，即不论出身，只看其特征。当前我们的研究也正在朝着第二个方向进行，我认为未来CUP的发展方向也主要是如何寻找到精准的靶点，而后给与精准的靶向治疗或免疫治疗。

研究简介

EML4-ALK阳性原发灶不明纵隔肿瘤对ALK抑制剂不同疗效的研究

汇报作者：吴芳中南大学湘雅二医院

通讯作者：胡春宏中南大学湘雅二医院

原发灶不明肿瘤（CUP）是指组织病理学确诊的转移癌在标准诊断方式下无法明确原发病灶的肿瘤，占人类全部肿瘤的2%～5%。CUP常用治疗方案是以铂类为基础的经验性化疗，但仅有6～8个月中位总生存期（mOS）获益。随着高通量测序技术（NGS）以及精准医学的发展，不分肿瘤部位而仅基于驱动分子的靶向疗法对于某些具有可治疗靶点的肿瘤患者可能有效。大约5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者表现为ALK基因重排阳性，其中EML4-ALK重排最常见。在ALK阳性NSCLC患者中，ALK抑制剂显示出非常好的疗效，极大改善了患者的生存。

在本项研究中，通过查询中南大学湘雅二医院癌症数据库数据（2018年10月—2019年12月），评估了ALK阳性原发灶不明纵隔肿瘤（MCUP）对ALK抑制剂的反应。纳入研究的ALK阳性MCUP患者，不论其肿瘤部位位于何处，均接受ALK抑制剂治疗，同时接受NGS和PD-L1检测。

研究结果显示，在数据库中登记的48例ALK阳性癌症患者中，发现2例MCUP患者，并且对ALK抑制剂显示出不同的治疗反应。第一例MCUP患者对阿来替尼产生明显应答，分析发现其携带有ALK、TP53共突变、TERT野生型，同时PD-L1低表达。第二例患者接受克唑替尼治疗后疾病稳定，分析发现该患者携带ALK、TP53、TERT共突变，同时PD-L1高表达。

本项研究首次揭示了ALK抑制剂用于MCUP的一线治疗，同时也是首次报道阿来替尼用于ALK阳性MCUP患者。阿来替尼有望改善MCUP患者的预后，同时对于MCUP患者，应当建议进行NGS和PD-L1检测，以获得更多关于治疗和疗效的信息。

参考文献

Hu CH,Zhao LS,Wu F.Different response to ALK inhibitors in EML4-ALK positive mediastinal cancer of unknown primary[EB/OL].J Clin Oncol 38:2020(suppl;abstr 104).

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack