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【The Oncologist】在非小细胞肺癌中MET14外显子跳跃突变发生率低吗？

2016年04月23日

编译：王鑫

来源：肿瘤资讯

背景

具有驱动基因NSCLC对靶向药物高度敏感。基因重组和融合引起激酶活化，成为某些肿瘤成瘾基因（oncogene addicted）。2014年7月美国癌症基因研究组（TCGA）数据库发现MET ex14跳跃突变约占肺腺癌的4 %。2015年5月Frampton及同事在Cancer Discovery 报道了38028例肿瘤中发现了224例（发生率约0.6%），其中发生率较高的癌种分别为肺腺癌3%、非肺腺癌2.3%、脑胶质瘤0.4%。

方法

在麻省总医院纳入不吸烟、已知基因EGFR、 KRAS、BRAF、 ERBB2、ALK、 ROS1均阴性的NSCLC患者共54例，采用锚定多重PCR(AMP)技术检测 MET14ex跳跃突变。SNaPshot和重组SNaPshot技术检测整体NSCLC人群中的MET14ex跳跃突变。

结果

1、在54例不吸烟已知基因阴性NSCLC患者中， 10例存在

MET ex14跳跃突变，发生率19%，为最常见突变类型。同时还发现RET、NRG1重排。另外有趣的是，2例ALK阴性患者采用AMP法为阳性，1例FISH证明ROS1阴性患者AMP法为阳性。如下图1

2、在10例MET14ex跳跃突变患者中，1例同时存在PI3KCA E545K 和 CTNNB突变，6例患者为13内含子3’端剪切缺失，约10~32个碱基对发生确实，3例患者14外显子5’端剪切点点突变。以下是10例患者的临床特点。

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3 、自2014年5月以来麻省总医院临床上常规采用SNaPshot和/或重组SNaPshot技术检测NSCLC标本，发现16例MET14ex跳突变，发生率为5.6%。以下是16患者的临床特点。

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4、26例MET14ex跳跃突变患者的临床基本特点。

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5、1例73岁男性肺鳞癌具有MET14ex跳跃突变患者克唑替尼治疗4周后CT变化。

结论

MET14ex是NSCLC的驱动基因，对MET抑制剂有较好的疗效。

点评

文献报道在NSCLC中，MET14ex跳突变发生率波动在1.5%~6%，而在肺肉瘤样癌中的发生率可高达22%，该研究MET14ex跳跃突变发生率为5.6%，而在不吸烟、已知基因阴性患者中跳跃突变发生率高达19%。克唑替尼、卡博替尼及INC280对MET14ex跳跃突变治疗有效。2015年ASCO上Paik et al发现 8例METexon14跳跃突变，4例患者接受克唑替尼或卡博替尼，1获得1例CR和3例PR。该报道缺点是为单中心数据。与以往报道MET14ex跳跃突变临床特点有不吸烟及腺癌，该研究发现曾经吸烟（53.8%，14/26）和鳞癌（15.3%，4/26）患者中也会存在跳突变。需要进一步的研究确定MET14ex跳跃突变的真实发生率，通过临床试验验证各种MET抑制剂对该人群的有效性和安全性。