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【JCO】迄今最大样本量！RVD方案治疗新诊断MM的长期随访结果分析

2020年04月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

来那度胺、硼替佐米联合地塞米松（RVD方案）是一种高效、便捷的多发性骨髓瘤（MM）诱导治疗方案。近日，《临床肿瘤学杂志》（JCO）报道了RVD方案诱导治疗和风险适应性维持治疗在新诊断MM（NDMM）中的长期随访结果。

背景

随着免疫调节药物（IMIDs）、蛋白酶体抑制剂（PIs）类新型药物的问世，以及自体干细胞移植（ASCT）和持续性维持治疗的应用，MM的治疗取得了显著进展。不同的联合疗法对NDMM患者移植前后的预后更是影响深远。研究证明，无论是否使用高剂量，三药联合方案较两药联合方案更能改善患者的无进展生存（PFS）。

多项大型临床研究已证实来那度胺、硼替佐米和地塞米松（RVD）联合诱导方案的疗效，但这些研究的随访时间都普遍较短，并且不同的维持治疗类型和时长也会干扰对长期预后的准确评估。本次报道了RVD诱导治疗和风险适应性维持治疗在NDMM中的长期随访结果。

方法

该研究纳入1000例2007年1月至2016年8月接受RVD治疗的NDMM患者，研究设计如图1所示。从骨髓数据库中调用截止到2019年5月31日前患者的人口统计学、临床特征以及预后指标数据。按照国际骨髓瘤工作组（IMWG）疗效标准来评估患者的缓解状态和疾病进展状态。

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图1. CONSORT 研究设计

结果

977例可评估治疗反应的患者中，进行RVD诱导治疗后患者的总缓解率（ORR）高达97.1%，中位PFS为65个月（95% CI，58.7~71.3个月），中位总生存（OS）为126.6个月（95％CI，113.3~139.8个月）。

适用国际分期系统（ISS）的751例患者中，ISS I、II和III期的中位PFS分别为74.3、73.9和50.7个月（P<0.0001），中位OS分别为未达到（NR）、129.8个月和95.3个月（P<0.0001）。而适用于修订国际分期系统的409例患者中，R-ISS I、II和III期的中位PFS分别为89.5、56.3和31.2个月（P<0.0001），中位OS分别为NR、105.9和60.6个月（P<0.0001）（图2）。此外，经过多变量分析可证实，ISS尤其是R-ISS可作为针对现有疗法较为可靠的预后模型。

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图2. R-ISS分期患者RVD诱导治疗的预后分析

751例患者在诱导治疗后接受了首次ASCT，其中有742例治疗反应可评估，移植后第100天患者的ORR达到98.5%，其中89.9%的患者达到很好的部分缓解（VGPR）或更好，71%的患者达到完全缓解（CR）或更好的状态（图3）。

根据细胞遗传学评估危险程度，并对753例患者进行风险适应性维持治疗，

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图3. RVD诱导治疗对于患者的治疗反应

所有患者维持治疗的中位时间为59个月（50.4~67.6个月）。其中，标准风险的患者接受来那度胺单药治疗，中位维持治疗时间为72个月（63.7~80.3个月）；而高危患者接受IMID和PI（主要是RVD）维持治疗，中位维持治疗时间为35个月（25.8~44.2个月）。另外，两组患者开始维持治疗的时间也不同，标准风险患者在移植后的3.75个月开始维持治疗，而高危患者则开始于移植后3个月。

接受维持治疗的患者中有91%达到VGPR或更好，显著高于未接受维持治疗的患者（74.4％，P<0.0001）。达到CR或更好的患者为71％（未接受维持的患者为57％，PP<0.P =0.005），中位OS分别为129.84个月和81.15个月（P<0.0001）。研究者通过单变量和多变量分析证实，不进行维持治疗是造成疾病进展或死亡的重要预测指标（PFS：HR，1.6；95% CI，1.12~2.29；P=0.01；OS：HR，2.3；95% CI，1.52~3.49；P=0.0001）。

另外，对于高危患者，接受和不接受维持治疗的中位PFS分别为42.1个月和16.2个月（P=0.007），中位OS分别为91.3个月和23.6个月（P<0.0001），这一结果再次强调了维持治疗对于高危患者预后的重要性。

结论

RVD诱导治疗可实现近乎90%的移植后NDMM患者达到VGPR或更好的治疗反应，证实了三药联合诱导治疗可显著提升NDMM的生存率。另外，风险适应性维持治疗也为患者的长期预后带来了前所未有的改善。

参考文献

Joseph NS,Kaufman JL,Dhodapkar MV. et al.Long-Term Follow-Up Results of Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone Induction Therapy and Risk-Adapted Maintenance Approach in Newly Diagnosed Multiple Myeloma.J Clin Oncol 2020 Apr 16;:JCO1902515

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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