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EGFR基因突变阳性NSCLC术后辅助治疗再迎新选择

2020年04月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间2020年4月10日，阿斯利康公司宣布，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）奥希替尼针对ⅠB、Ⅱ和ⅢA期EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）且经完整肿瘤切除术的患者的ADAURA Ⅲ期临床研究，接受独立数据监测委员会(IDMC)基于奥希替尼的压倒性疗效的建议，将提前揭盲^[1]。奥希替尼有望成为这部分患者术后辅助治疗的新选择。

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ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在对比奥希替尼和安慰剂用于EGFR基因突变阳性（19号外显子缺失突变[Ex19del]或21外显子L858R[L858R]突变之一，可以同时携带T790M突变）的ⅠB、Ⅱ和ⅢA期NSCLC患者在肿瘤完整切除后的辅助治疗的疗效和安全性。入组患者将接受奥希替尼或安慰剂治疗持续3年或直至疾病复发。研究的主要终点为无疾病生存期（DFS）。主要分层因素包括疾病分期（ⅠB vs Ⅱ vs ⅢA）、EGFR基因突变类型（Ex19del vs L858R）和人群（亚洲 vs 非亚洲）。

ADAURA研究设计

ADAURA研究原本拟定在2022年进行数据读取和发布。但是试验数据太好，实验组患者获益具有压倒性优势。独立数据监测委员会(IDMC)基于奥希替尼的压倒性疗效的建议，建议提前揭盲，另外IDMC没有提出任何新的安全性相关问题。EGFR基因突变阳性NSCLC患者在术后辅助治疗有望可以使用到泰瑞沙，并因此而受益。

阿斯利康肿瘤学研究与开发执行副总裁José Baselga表示:"此次关于ADAURA Ⅲ期临床研究揭盲的推荐，远早于我们的预期，对此我们感到非常振奋。对于该试验中早期EGFR阳性突变非小细胞肺癌患者所取得的这些前所未有的结果，我们同样感到极其兴奋。肺癌是一种灾难性的疾病，这是第一次一个EGFR靶向药物可以给肺癌患者提供治愈的希望。"^[1]

目前在EGFR基因突变阳性NSCLC的术后辅助靶向治疗上，由广东省人民医院吴一龙教授牵头的ADJUVANT(CTONG 1104)研究^[2]是首个在EGFR基因突变阳性、完全切除的Ⅱ-ⅢA期（N1-N2）的NSCLC患者中，比较吉非替尼对比长春瑞滨+顺铂方案的前瞻性随机、对照Ⅲ期临床试验，共入组222例患者。与化疗相比，吉非替尼显著延长中位DFS（18.0个月 vs 28.7个月，HR=0.60，P=0.0054），亚组分析显示，N2患者从术后辅助靶向治疗中获益更多。

另一项由天津市肿瘤医院王长利教授牵头的Ⅱ期EVAN研究^[3]对比了厄洛替尼与含铂双药化疗作为完全切除术后、伴有EGFR基因突变的ⅢA期N2型NSCLC患者的辅助治疗疗效和安全性。结果显示与化疗相比，厄洛替尼显著提高2年的DFS率（44.6% vs 81.4%，P＜0.001），及显著延长中位DFS（21.0个月 vs 42.4个月，HR=0.268，P＜0.001）。中国专家学者在EGFR基因突变阳性NSCLC的术后辅助靶向治疗领域贡献巨大。

我们期待ADAURA研究数据早日公布，奥希替尼能够成为这部分患者治疗的新选择。

参考信息

1.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/tagrisso-phase-iii-adaura-trial-will-be-unblinded-early-after-overwhelming-efficacy-in-the-adjuvant-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-lung-cancer.html.

2.Zhong WZ,Wang Q,Mao WM,et al.Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage Ⅱ-ⅢA(N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104):a randomised,open-label,phase 3 study[J].Lancet Oncol,2018;19(1):139-148.

3.Yue D,Xu S,Wang Q,et al.Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage ⅢA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN):a randomised,open-label,phase 2 trial[J].Lancet Respir Med,2018,6(11):863-873.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack