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JCO：局部巩固治疗使寡转移非小细胞肺癌PFS延长3倍，OS延长2.4倍！

2020年04月08日

作者：刘东伯

来源：刘之说

今天我们就聚焦在晚期非小细胞肺癌患者，看局部巩固治疗能给患者带来多少生存获益？

下面这项研究发表在2019年的JCO杂志上

1.这项研究要回答什么问题？

对于寡转移晚期非小细胞肺癌患者，在一线治疗有效地情况下，我们是采用维持治疗？还是采用局部巩固治疗（手术和/或放疗）？先前的研究结果提示，局部巩固治疗可以使得寡转移晚期非小细胞肺癌PFS延长3倍，但无进展生存时间PFS的延长能否转化为总生存期OS的延长呢？本研究报告了OS的长期随访结果

2.这项研究是如何开展的？

入组寡转移晚期非小细胞肺癌患者，入组条件：（1）具有明确病理诊断为非小细胞肺癌（2）临床分期为IV期，转移灶≤3个（3）ECOG评分0-2分（4）接受过标准一线治疗：接受过含铂双药化疗至少4周期；或EGFR突变阳性患者接受TKI治疗至少3个月；或ALK阳性患者接受克唑替尼至少3个月

患者随机分为两组：

一组为巩固治疗组（LCT）：手术或放疗+标准维持治疗/观察

另外一组为标准维持治疗或观察组(MT/O):进行维持治疗/观察，本组患者疾病进展后可以交叉到巩固治疗组接受局部手术或放疗

也就是说两组之间的主要区别是在一线治疗有效的情况下，是直接进入维持治疗/观察，还是先进行局部治疗：手术或放疗之后再考虑维持治疗/观察？

这也是我们临床当中遇到的实际问题，对于寡转移的非小细胞肺癌患者，局部放疗的干预时机，是在维持治疗之前？维持治疗当中？还是维持治疗后局部进展之后？

3.研究结果如何？

入组49例患者，局部治疗组 25例，未接受局部治疗组24例，临床特点如下

中位随访38.8个月（28.3个月-61.4个月），我们看PFS，局部治疗组明显获益，14.2个月 vs 4.4个月，是维持/观察组的3倍多！

我们再看总生存期OS，局部治疗组患者中位生存期显著延长，41.2个月 vs 17.0个月，是维持/观察组的2.42倍！

我们再看疾病进展后两组生存时间，依旧是局部治疗组患者生存获益更大，37.6个月 vs 9.4个月，P=0.034。也就是说无论维持/观察组患者是否交叉到局部治疗组，都是局部巩固治疗组患者获益显著！

3.不良反应如何？

没有≥3级以上不良反应发生

4.局部巩固治疗延长患者PFS和OS的可能机制

一线治疗后剩余的病灶可能是治疗不敏感的肿瘤细胞，后续维持治疗很难清除，即使影像学没有进展，这些残留病灶也可能造成后续的转移。而局部治疗可以减少耐药细胞的负荷。但如果延迟局部放疗的时间，等影像学疾病进展了再进行局部治疗效果就会大打折扣；

局部治疗可能会提高全身治疗的效果，起到1+1>2的效果。比如局部治疗可能让残留的病灶对后续的维持治疗更为敏感

5.临床启示

十三年前的一个聚会上，有同学问我，你是肿瘤内科，那你是化疗科，还是放疗科？

现在我仍旧记得师兄那个完美的回答，“我们是肿瘤综合治疗科。肿瘤的治疗是综合治疗。”

局部巩固治疗，比如局部大分割放疗，早点干预可能会让患者生存获益更大！

寡转移的晚期非小细胞肺癌患者仍有治愈的希望！

参考文献

Gomez DR,Tang C,Zhang J,Blumenschein GR,Hernandez M,Lee JJ,Ye R,Palma DA,Louie AV,Camidge DR,Doebele RC.Local Consolidative Therapy Vs. Maintenance Therapy or Observation for Patients With Oligometastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Long-Term Results of a Multi-Institutional, Phase II, Randomized Study.J Clin Oncol.2019 37(18):1558-1565.

排版编辑：PD