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PACIFIC研究5年OS率达42.9%，Ⅲ期不可切除NSCLC治愈之光

2021年05月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PACIFIC研究证实Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）根治性放化疗后未进展者，接受度伐利尤单抗巩固治疗可获得显著生存获益。2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）摘要公布更新随访数据显示^[1]，度伐利尤单抗组42.9%的患者总生存期（OS）超过5年，且1/3的患者5年时仍处于无进展生存状态。度伐利尤单抗巩固治疗 vs. 安慰剂，5年OS率42.9% vs. 33.4%，5年无进展生存（PFS）率33.1% vs. 19.0%。根治性放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗为Ⅲ期NSCLC带来更多治愈可能。

临床上，接近1/3的NSCLC患者在初诊时就已发展为局部晚期。不可切除的Ⅲ期NSCLC患者既往的治疗方案是含铂双药为基础的同步放化疗，中位PFS仅约8个月，5年生存率约15%^[2]。增加诱导化疗、增加巩固化疗、提高放疗剂量等，均未改善患者生存。直至 PACIFIC研究结果公布，度伐利尤单抗显示出突破性临床疗效，为Ⅲ期不可切除NSCLC带来了治愈希望。基于PACIFIC研究结果，度伐利尤单抗成为全球唯一获批Ⅲ期不可切除NSCLC放化疗后巩固治疗适应证的免疫检查点抑制剂*。2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC指南Ⅰ级推荐度伐利尤单抗作为同步放化疗后的巩固治疗^[3]。

PACIFIC研究高光时刻大回顾

2017年主要研究终点PFS一鸣惊人，成功登顶NEJM

PACIFIC研究纳入713例接受铂类药物为基础的同步放化疗后未发生疾病进展的不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，对比度伐利尤单抗和安慰剂作为巩固治疗的疗效和安全性。共同主要终点为PFS和OS。

图1. PACIFIC研究设计

2017年ESMO大会上，PACIFIC研究首次公布了主要研究终点PFS数据，同年发表在NEJM。度伐利尤单抗组的PFS得到显著改善，为安慰剂组中位PFS的3倍之多（16.8个月 vs 5.6个月，HR=0.52，P<0.001）。安全性方面，度伐利尤单抗巩固治疗与安慰剂相比并未显著增加不良反应。度伐利尤单抗组中，29.9%的患者出现了3~4级不良事件（AE），15.4%的患者因AE中止治疗，而安慰剂组患者的发生率分别为26.1%与9.8%。肺炎和放射性肺炎发生率方面，度伐利尤单抗组出现≥3级的发生率为3.4%，与安慰剂组发生率（2.6%）相当^[4]。

图2. 中位随访14.5个月，PACIFIC研究PFS结果

2018年主要终点OS再度问鼎NEJM，美国FDA快速获批

2018年WCLC，PACIFIC研究首次公布了OS数据，同年再次成功登顶NEJM杂志。中位随访25.2个月，度伐利尤单抗组的中位OS尚未达到，安慰剂组为28.7个月（HR=0.68，P=0.0025）；度伐利尤单抗组的2年OS率66.3%，而安慰剂组为55.6%（P=0.005）^[5]。

图3. 中位随访25.2个月，PACIFIC研究OS结果

基于PACIFIC研究中度伐利尤单抗带来的切实生存获益和良好的安全性表现，度伐利尤单抗获得了美国FDA突破性疗法认定和优先审评资格，于2018年2月迅速获批用于不可手术切除的、放化疗后未进展的Ⅲ期NSCLC患者。度伐利尤单抗是首款，也是唯一获批治疗该人群的免疫检查点抑制剂，标志着免疫治疗从晚期肺癌患者向更早期患者迈进，具有里程碑式的意义。

2019年度伐利尤单抗中国获批上市，惠及更多中国患者

2019年12月6日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准PD-L1抑制剂度伐利尤单抗上市，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的、不可切除的Ⅲ期NSCLC患者的治疗。

2019年ASCO年会上，PACIFIC研究3年随访结果公布，度伐利尤单抗巩固治疗组的中位OS仍未达到，度伐利尤单抗 vs. 安慰剂3年OS率为57.0% vs. 43.5%，降低了31%的死亡风险（HR=0.69），并于2020年发表在JTO上^[6]。

图4. 中位随访33.3个月，PACIFIC研究OS结果

2020年度伐利尤单抗组中位OS达47.5个月，4年OS率49.6%，获CSCO NSCLC指南Ⅰ级推荐

2020年，CSCO NSCLC指南Ⅰ级推荐度伐利尤单抗作为Ⅲ期不可切除NSCLC患者，同步放化疗后的巩固治疗（1A类证据），成为此类患者的标准巩固治疗方案^[3]。

PACIFIC研究最新4年OS分析数据显示，度伐利尤单抗为患者带来持续的长期生存获益。度伐利尤单抗组的中位OS达到47.5个月，而安慰剂组的中位OS为29.1个月（HR=0.71）。度伐利尤单抗组的4年OS率为49.6%，而安慰剂组则为36.3%。度伐利尤单抗组4年PFS率显著优于安慰剂组（35.3% vs. 19.5%），更多患者处于长期的无进展生存状态^[7-8]。

图5. 中位随访34.2个月，PACIFIC研究OS（A）和PFS（B）结果

2021年 ASCO，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗5年OS率达42.9%，治愈可期

2021 ASCO公布更新的随访结果^[1]，中位随访34.2月，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗 vs. 安慰剂，中位OS 47.5月 vs. 29.1月（HR=0.72，95%CI 0.59-0.89），5年OS率42.9% vs. 33.4%。中位PFS 16.9月 vs 5.6月 (HR=0.55，95%CI 0.45-0.68)，5年PFS率33.1% vs. 19.0%。

小结

PACIFIC研究打破了近20年来不可切除Ⅲ期NSCLC的治疗瓶颈，成为唯一获批不可切除Ⅲ期NSCLC放化疗后巩固治疗适应证的免疫检查点抑制剂。2021 ASCO更新的数据证实度伐利尤单抗为患者带来了持续的生存获益，度伐利尤单抗组42.9%的患者生存期超过5年，且1/3的患者5年时仍处于无进展生存状态。根治性放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗为Ⅲ期NSCLC带来更多治愈可能。

参考文献

1. David R. Spigel, et al. Five-year survival outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy inunresectable stage III NSCLC: An update from the PACIFIC trial. 2021 ASCO, Abstract 8511.

2. Yoon SM, Shaikh T, Hallman M, et al. Therapeutic management options for stage III non-small cell lung cancer. World J Clin Oncol. 2017;8:1–20.

3. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2020.

4. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage Ⅲ Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine 2017; 377(20):1919–1929.

5. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage Ⅲ NSCLC. New England Journal of Medicine 2018; 379(24):2342–2350.

6. Gray JE, Villegas A, Daniel D, et al. Three-Year Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage Ⅲ NSCLC—Update from PACIFIC. Journal of Thoracic Oncology 2020; 15(2):288–293.

7. Corinne Faivre, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in Stage III NSCLC: 4-year survival update from the Phase 3 PACIFIC trial. ESMO 2020, abstract LBA49.

8. Faivre-Finn C, Vicente D, Kurata T, et al. Four-Year Survival With Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC-an Update From the PACIFIC Trial. J Thorac Oncol. 2021 May;16(5):860-867.

* 截至2021年5月20日

审核编号： CN-79167，过期日期 2022-5-20

仅供医疗专业人士参考

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