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【2020ASCO 中国好声音】精准检测还需精准人群 ——中山大学附属肿瘤医院陈丽昆教授团队将携肺癌脑转移重磅研究成果登上ASCO年会

2020年04月04日

作者：陈丽昆

来源：肿瘤资讯

20%～65%的肺癌患者在确诊时即发生脑转移，由于颅内外病灶存在差异，《中国肺癌脑转移诊治专家共识》推荐脑脊液用于脑转移患者的基因突变检测，然而，脑脊液的ctDNA检出率较低不足60%，盲目送检可能导致部分患者过度检测！如何进一步精准筛选出适合脑脊液检测的人群是目前临床亟待解决的难题。

为了解决以上难题，中山大学附属肿瘤医院陈丽昆教授团队开展一项临床因素建立模型进行优势人群筛选的研究，相关成果被ASCO接收，并被选中为口头报告（Oral Presentation）。

值得一提的是，自由投稿是ASCO年会科学研究交流中最重要的部分，按其重要性往下依次排列为：口头报告（Oral）、壁报讨论（Poster discussion）、壁报展示（Poster）、摘要收录（Publication Only）。口头报告（Oral）是每年ASCO会议的最精髓所在！

陈丽昆

主任医师、教授、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科
广东省胸部肿瘤防治研究会脑转移专业委员会主任委员
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会脑转移瘤学组副组长
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主任委员
广东省医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员
广东省女子医师协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会靶向治疗专业委员会常委
CSWOG肺癌专业委员会常委
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会常委
广东省转化医学学会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员
广东省健康管理学会肿瘤学专业委员会委员
广东省医学会肿瘤学专业委员会委员
荣获2008赛克勒中国医师年度奖及2019广州实力中青年医生

研究主要亮点

首次系统分析影响脑脊液ctDNA检出的临床因素，特别是颅内病灶的特征信息，并开发临床简约模型进行优势人群筛选，最大化患者获益。对于优势人群通过脑脊液检测提示后续治疗策略；对于脑脊液检测劣势人群（不适合脑脊液检测）同样减少了等待时间，确保患者的及时治疗。

研究设计

本研究入组了未经治疗的67例晚期肺癌脑转移患者，收集详细的临床信息，包括：年龄、性别、病理分型、中枢神经系统症状、吸烟状态等；对患者进行颅脑增强MRI检查，对颅内病灶大小，病灶数目，病灶具体位置，病灶与脑室的距离进行了精确统计。同步收集患者的脑脊液和颅外组织样本进行NGS检测，通过生物信息学方法分析具体的变异信息。

结合患者的临床信息和脑脊液变异信息分析可能影响检出的因素；进一步通过全子集回归（All subsets regression）筛选临床变量进行建模，利用交叉验证分析模型的稳健性，最终得到适用于临床上脑脊液送检患者筛选的简约模型。

主要结论

与既往研究近似，未经筛选的脑脊液样本ctDNA突变检出率仅为58%（39/67），提示临床上42%的患者可能为过度检测。通过脑脊液和颅外组织配对样本分析结果显示：脑脊液样本的突变图谱和颅外病灶存在较大差异，仅59%的配对样本中颅外病灶突变信息能覆盖脑脊液，而其余患者的脑脊液中会有特异检出。

图1. 颅外病灶和脑脊液检测突变图谱对比

进一步通过单因素分析发现：颅内病灶大小(Tumor_size,T)、最大病灶-脑室最短距离（D_top）以及所有颅内病灶与脑室的最小距离（D_all）显著影响脑脊液突变检出（P＜0.05），此外患者存在中枢神经系统症状倾向于检出突变（P=0.24）。

表1. 单因素和多因素分析可能影响CSF ctDNA检出因素

为了富集临床上真正适合脑脊液检测的患者，纳入临床信息通过全子集回归进行建模，结果显示：仅纳入肿瘤大小（T）和所有颅内病灶与脑室的最小距离（D_all）具有最好的预测效果；通过7:3内部交叉验证，随机抽样100次，结果显示AUC和准确性分别达到0.8（0.74-0.87）和0.75（0.69-0.81）。此外，通过“留一法”验证AUC和准确性分别达到0.77和0.78。