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JCO：乳腺密度是否可作为BC辅助内分泌治疗中他莫昔芬疗效指标？

2016年04月16日

编译：ZH

来源：肿瘤资讯

他莫昔芬治疗雌激素受体（ER）阳性乳腺癌效果显著。5年他莫昔芬辅助治疗的Meta分析显示，10年可减少乳腺癌复发，15年可降低乳腺癌的死亡率（事件发生率比，0.70; 95％CI，0.64-0.75）。根据他莫昔芬的代谢物比原型药物更容易结合ER，接受他莫昔芬治疗的患者可被分为从标准计量获益的高代谢组，和并不从中受益的代谢功能不全组。因此，他莫昔芬有效性验证方法的发展有很大的实用价值，特别是在绝经前妇女，因为他莫昔芬是这类人群的一线治疗药物。我们重点探讨乳腺密度作为他莫昔芬功效指标的潜在关系，尤其是在临床治疗中的绝经前妇女。

乳腺X线密度是用放射性方法测量乳房内纤维腺体，通常表示为乳房区域的致密组织组成的百分比。调整混杂因素之后，密度百分比最高水平（即>75％）的女性相比于最低百分比乳腺密度的女性罹患乳腺癌的相对风险增加4至6倍。越来越多的数据表明，乳腺X线密度的下降可以作为对选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬作用的预测因子。

四个回顾性分析的结果提示，在他莫昔芬治疗开始后乳腺密度下降会有更好的预后（乳腺癌复发或死亡的风险降低）。研究结果（包括绝经前妇女）示于表1中。之前关于他莫昔芬相关的变化与乳腺癌死亡的两项研究中，其中一个排除了绝经前妇女，因为对她们来说他莫昔芬仍然作为主要的内分泌治疗。他莫昔芬治疗后乳腺密度变化的评估值得进一步研究，以最大限度地增加乳腺密度作为临床预后指标的潜在转化效益，尤其是在年轻女性。

在之前被Kaiser Permanente Northwest诊断为乳腺癌ER阳性患者（年龄范围：32至87岁）的回顾性分析中，我们比较了97例他莫昔芬治疗1年后死于乳腺癌患者和252例未死亡患者乳腺密度的变化。乳腺密度下降最大患者乳腺癌死亡风险低（比值比[OR]，0.44; 95％CI，0.22—0.88）。为了探索评估乳腺密度下降在接受他莫昔芬治疗的绝经前妇女中的潜在效用，我们在136名确诊时年龄55岁或更年轻的ER阳性乳腺癌患者筛查复发和死亡患者并进行分析。与我们的研究结果一致，他莫昔芬相关的密度下降与乳腺癌复发（表1）风险降低有关。这些研究结果表明，评估他莫昔芬治疗绝经前妇女乳腺密度改变可确定患者的预后是否良好。

他莫昔芬辅助治疗后监测乳腺X线密度变化的价值还没有在III期临床试验中评估。目前ER阳性绝经前患者的癌症治疗是有一些问题存在的，因为这类人群往往比她们绝经后对照组的预后更差。因此，识别他莫昔芬的早期预测因子将在此类人群中具有特殊的价值。证明乳腺密度的评估有益的一个例子是最近的随机对照Ⅲ期临床试验。在这项试验中，Francis和同事研究卵巢功能抑制（OFS）辅助他莫昔芬治疗与单用他莫昔芬治疗相比，在ER阳性绝经前乳腺癌患者67个月随访中DFS是否增加。两组之间DFS并没有显著不同；接受他莫昔芬治疗的患者5年DFS为84.7％，他莫昔芬加OFS治疗组患者在86.6％（复发HR，0.83; 95％CI，0.66-1.04，P50.10）。

在接受过化疗的绝经前妇女，辅助OFS的他莫昔芬方案比单用他莫昔芬显著提高生存率（OFS辅助他莫昔芬的DFS为82.5％V单独他莫昔芬DFS，78.0％[复发HR，0.78;95％CI，0.60-1.02]）。但他莫昔芬功效的潜在指标仍未确定。如乳腺密度的下降，他莫昔芬活性代谢产物基因分型或直接测量药物和药物代谢物。

乳腺密度的检测受限于女性极低的基准密度测量。乳腺密度在年轻女性较老年妇女高，乳腺癌患者较普通人群高。在测量乳房密度的技术进展和这些技术的日益普及可能有助于实现这种方法。

了解他莫昔芬治疗后乳腺密度下降改善乳腺癌预后的机制对预防乳腺癌有重要意义。国际乳腺癌干预研究显示，他莫昔芬化学预防治疗后乳腺密度的下降与乳腺癌减少有关。但密度下降是风险降低的标志，而不是它的起因。

使用芳香酶抑制剂（AIs）后乳腺密度的变化并不确定。对乳腺密度变化的一项最新研究报告显示，用AIs 治疗的早期乳腺癌绝经后女性387例白人中的14%乳腺密度平均10个月下降> 5％，这与相对应的健康对照者乳腺密度变化并没显著不同。最近在韩国人群进行的研究发现，在AI-相关的乳腺密度降低和复发之间有一种暗示性的联系（HR，7.11;95％CI，0.90-56.37;<5V≥5％减少[指称]）。Vachon等人的结论是，因为绝经后妇女较低的基线密度导致检测乳腺密度非常困难。所以，今后的工作方向是确定AIs治疗后乳腺密度变化与乳腺癌预后之间的关系。

从实用性角度来看，考虑怎样评估乳腺密度变化在临床上可行非常重要。许多研究已经使用基于区域的方法进行屏片摄影（表1），但这往往需要训练有素的专家或专门的软件进行密度的评价。提供全视野数字化乳腺摄影的定量和自动化体积密度测量的新技术正在临床评估，这可能有利于今后研究乳腺密度变化。

总之，本研究结果强调他莫昔芬使用前后采集乳房图像的重要性，并支持在未来的临床研究中用乳腺密度变化来评估在预防或辅助治疗中他莫昔芬或其代谢衍生物的生物效能。

责任编辑：king

原文链接： http://jco.ascopubs.org/cgi/doi/10.1200/JCO.2015.64.4492

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2016年04月18日

黄

安徽中医药大学第一附属医院 | 内科

很好的文章，学习了很多，赞赞赞

2016年04月18日

黄

安徽中医药大学第一附属医院 | 内科

内分泌治疗只是一个方面，综合吧

2016年04月18日

黄

安徽中医药大学第一附属医院 | 内科

乳腺癌的研究越来越多，不断完善