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【2020 ASCO-GI抢先看】HALO 109-301研究：在透明质酸高的初治转移性胰腺导管腺癌患者中，PEGPH20+AG（PAG）方案对比AG方案不能改善疗效（ABS：638）

2020年01月22日

编译：Lisa

来源：肿瘤资讯

当地时间1月23~25日，2020年首场肿瘤学学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）将在旧金山隆重举办。本次大会上，来自美国加州大学旧金山分校的Margaret A. Tempero教授将口头报告HALO 109-301研究结果，ASCO官网提前发布的结果显示，在透明质酸高的初治转移性胰腺导管腺癌患者中，PEGPH20+AG（PAG（PAG；PEGPH20+白蛋白紫杉醇+吉西他滨））方案对比AG方案不能改善疗效。

HALO 109-301: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of pegvorhyaluronidase alfa (PEGPH20) + nab-paclitaxel/gemcitabine (AG) in patients (pts) with previously untreated hyaluronan (HA)-high metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDA)

背景

透明质酸是胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤微环境中的主要成分。PEGPH20可以降解肿瘤透明质酸，重构肿瘤微环境。在PDAC模型中，PEGPH20 显示出抗肿瘤活性，且能通过增加抗肿瘤药物的传输能力，进而改善疗效。一项随机Ⅱ期研究在转移性PDAC患者中，观察到PEGPH20+AG（PAG；PEGPH20+白蛋白紫杉醇+吉西他滨）方案有前景的疗效，且发现透明质酸累积可以作为一个生物标志物。这一Ⅲ期研究在透明质酸高的转移性PDAC患者中评估PAG方案的疗效。

方法

研究入组了年龄18岁或以上，未接受过治疗的，透明质酸高的转移性PDAC患者，随机2∶1分配接受PAG或安慰剂+AG治疗，分层因素为入组地区。采用VENTANA HA RxDx前瞻性评估透明质酸状态，高透明质酸定义为肿瘤样本染色≥50%。患者接受研究方案治疗，4周为1个治疗周期（3周用药，1周停药），直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件（AE），具体方案为治疗第1周期PEGPH20 3.0mg/kg，每周2次，之后每周1次；白蛋白紫杉醇125 mg/m²，每周1次；吉西他滨1000 mg/m²，每周1次。为降低血小板栓塞的风险，预防性使用依诺肝素1mg/kg，每天1次。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。研究由独立评估委员会采用RECIST v1.1标准进行疗效评估。预计样本量需550例，在观察到330例死亡事件后，在双侧α=0.05的水平上有93%的效能检测出OS HR为0.67。

结果

截至2019年5月20日，共入组494例患者，492例参与随机 (PAG组和AG组分别为327例和165例)，这些患者纳入ITT人群分析（2例患者因为肿瘤部位不符排除）。PAG与AG组的基线特征均衡。在观察到330例死亡事件后，PAG与AG组的中位OS分别为11.2和11.5个月（HR 1.00，95% CI 0.80~1.27，P = 0.97）；中位PFS分别为7.1和7.1个月（HR 0.97，95% CI 0.75~1.26）；确认的ORR分别为34%和27%。3级或以上的不良事件（AE）发生率，PAG vs AG包括中性粒细胞减少（44% vs 47%）、血小板减少（21% vs 16%）和疲劳（16% vs 10%）。3级或以上的血小板栓塞发生率分别为6% vs 7%，出血事件分别为5% vs 2%，肌肉骨骼事件分别为13% vs 5%。

结论

在初治转移性PDAC患者中，PAG与AG相比并不能改善患者的临床结局。PAG的安全性与既往报道的数据相似。

参考文献

Margaret A. Tempero, Eric Van Cutsem, Darren Sigal, et al. HALO 109-301: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of pegvorhyaluronidase alfa (PEGPH20) + nab-paclitaxel/gemcitabine (AG) in patients (pts) with previously untreated hyaluronan (HA)-high metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDA). J Clin Oncol 38, 2020 (suppl 4; abstr 638).

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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