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韩宝惠教授专访：免疫治疗改写临床实践，优势人群筛选仍需探索

2020年01月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来免疫治疗为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来突破，在2019年，多项重磅临床研究结果公布，对临床实践具有深远影响。近期【肿瘤资讯】有幸采访到上海交通大学附属胸科医院的韩宝惠教授，畅谈肺癌免疫治疗的重要研究进展以及未来发展方向。

韩宝惠

教授、主任医师、医学博士、博士生导师

上海市领军人才、优秀学科带头人
上海市胸科医院呼吸内科主任
上海市胸部肿瘤研究所副所长
上海第二医科大学博士及博士后导师
上海市胸科医院药物临床研究机构主任
亚太医学免疫学会肿瘤分会主委
国务院特殊津贴
国家药监局（CFDA）审评专家
CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委
CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委
中国抗癌协会全国肿瘤临床执行委员
中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委
中华医师学会呼吸分会常委

免疫治疗彻底改变晚期NSCLC临床治疗策略

韩宝惠教授：2019年是晚期NSCLC免疫治疗的丰收年，ASCO、WCLC、ESMO等重要国际会议陆续披露非常重要的临床研究结果，对指导晚期NSCLC的临床实践具有划时代意义。免疫治疗已经彻底改变晚期NSCLC临床治疗策略，例如经典二线治疗由单一的化疗过渡到免疫治疗，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗均是二线治疗非常好的选择。

在一线治疗上，帕博利珠单抗单药在EGFR/ALK阴性、PD-L1表达≥50%的患者中取得优异的疗效，同时随着KEYNOTE-042研究结果的公布，对于PD-L1≥1%的患者，也能从帕博利珠单抗单药中获益，当然患者的PD-L1表达水平越高，则获益越大。免疫治疗具有拖尾效应，其长期的疗效优于化疗和靶向治疗，这是免疫治疗最大的特点。今年ASCO年会上KEYNOTE-001研究报道，对PD-L1表达≥50%的患者，5年生存率达到29.6%，显示了令人印象深刻、深受鼓舞的长期生存效果。当前从二线治疗到一线治疗，从单药治疗到联合治疗，我们对免疫治疗充满信心。

在今年WCLC上，我们课题组汇报了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC的研究结果，该联合治疗方案所带来的短期疗效令人印象深刻，联合治疗的客观缓解率（ORR）达到72.7%，疾病控制率（DCR）高达100%，虽然PFS尚在随访中，但联合治疗6个月的DOR率已经达到82%，因此是该组合是非常好的联合治疗方案，而且是无化疗方案。对于驱动基因阴性晚期NSCLC，无化疗方案将成为一线治疗的重要选择，而且是具有明显优势的治疗策略。当然我们并不排斥化疗，因为化疗对部分患者仍然具有治疗作用，而且在免疫治疗耐药后也会是非常好的补充。随着免疫治疗在二线、一线治疗，在单药和联合治疗领域的广泛应用，免疫治疗已经占据主导地位，而化疗的地位和作用将逐渐由免疫治疗替代。

免疫治疗在NSCLC领域的研究方向与挑战

韩宝惠教授：免疫治疗为晚期NSCLC的治疗带来突破，但当患者属于终末期，肿瘤负荷很大时，免疫治疗亦不能取到良好效果，因此把免疫治疗当作救命稻草的理念需要转变。一方面我们需要重视早诊早治，另一方面免疫治疗前移也是我们期待的。PACIFIC研究显示，局部晚期不可切除患者在同步放化疗后接受免疫治疗维持取得良好的治疗效果，提示免疫治疗的前移能够带来更好的疗效，因此我们也期待未来免疫治疗前移能够带来更多的惊喜。

第二方面，当前是精准医学时代，越来越提倡个体化精准治疗，然而免疫治疗还缺乏较好的生物标记物，未来需要重点解决。当前无论是PD-L1表达，还是肿瘤突变负荷（TMB）、NK细胞、CD8阳性T细胞等，都存在缺陷。因此需要不断积累临床经验，挖掘新的潜在的生物标记物，只有更为精准地筛选患者，才能提高疗效。

第三方面，免疫治疗需要对毒副作用进行管控。由于免疫治疗毒副反应与化疗和靶向治疗不同，而且某些毒副反应具有致死性，因此不能忽视对毒副反应的观察和管控。免疫治疗相关不良反应，例如免疫性心肌炎，虽然整体的发生率较低，但致死率较高；如果患者合并慢性阻塞性肺疾病（COPD），肺功能较差，若出现免疫性肺炎合并细菌感染后，其致死率亦较高。因此，在选择患者时、治疗时需要密切观察，注意毒免疫治疗副反应的处理，高度重视免疫引起的毒副反应。

小细胞肺癌免疫治疗虽有突破，但仍需更多努力获取更大成功

韩宝惠教授：近年来在小细胞肺癌的治疗上，免疫治疗也取得成功。去年公布的IMpower 133 研究中，阿替利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌驱动阳性结果。在2019年，CASPIAN研究显示，度伐鲁单抗联合EC方案与单纯EC方案进行比较，同样取得阳性结果，充分证实这两个PD-L1单抗分别联合化疗有优于传统化疗方案。

然而与传统化疗相比，免疫治疗联合化疗的OS获益只延长了2个多月，同时在ORR上并没有非常大的改善，此外不同的联合方案，PFS的显著获益存在差异。因此未来要想进一步延长OS，可能需要在提高短期缓解率，延长PFS，再转化成OS获益方面努力。除此之外，当前在小细胞肺癌免疫治疗优势人群的筛选上相比NSCLC还存在差距，小细胞肺癌免疫治疗优势人群的筛选也是未来需要重点关注的，需要更进一步的研究与探索。

责任编辑：Zack
排版编辑：Akira/Erica

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