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EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的优化选择 ——山东省抗癌协会肺癌精准诊疗专家圆桌会

2019年12月22日

来源：肿瘤资讯

2019年山东省抗癌协会肺癌精准诊疗专家圆桌会，于12月21日下午在济南顺利召开。会议邀请到山东第一医科大学第三附属医院（山东省医学科学院附属医院）的盛立军教授和山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院）的邢力刚教授担任大会主席，来自山东济南、泰安、淄博、东营、德州、济宁、聊城、菏泽等地三甲医院的肿瘤内科、放疗科、呼吸内科、胸外科十余位主任医师参加了圆桌讨论会议。会议针对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗如何优化选择，以及如何提高EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的总生存期（OS）等肺癌靶向治疗领域的最新进展、临床诊疗经验，进行了深入的交流与探讨。

会议主席邢力刚教授和盛立军教授在开场致辞中提到：EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗方案是其全程管理中最重要的一环。2019年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中提到，第三代EGFR TKI奥希替尼为EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的优先推荐，那么，怎样在临床实践中合理应用EGFR TKI，如何进行临床策略的调整，以及临床肺癌精准治疗的下一步研究方向如何发展，是临床医生需要关注的问题。

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来自山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院）肿瘤内科的王哲海教授，针对“EGFR突变阳性晚期NSCLC一线单药治疗如何优化选择”进行了主题演讲：

FLAURA研究显示，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的无进展生存（PFS）为 18.9个月，OS为38.6个月。对Ⅲ期随机对照研究的评价要注意统计学策略的重要性，保证主要研究终点和关键次要研究终点，每一步都是按照严格的统计学要求进行的。在统计学策略中，次序设定非常重要，能够保证所有研究终点和研究数据有足够的检验效能。FLAURA研究采用序贯多重检验，主要研究终点意向治疗（ITT）人群PFS与关键次要终点ITT人群OS、合并中枢神经系统（CNS）转移亚组人群PFS均达到阳性结果。到目前为止，头对头Ⅲ期随机对照临床研究中，FLAURA研究的OS达到了兼具统计学意义和临床意义的显著改善结果；奥希替尼是目前唯一一个单药在EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中获得正式OS统计学阳性结果的EGFR TKI。

另外在FLAURA研究中，3年后，奥希替尼组28%的患者与标准治疗组9%的患者仍在接受一线治疗；奥希替尼具有非常好且与其他研究一致的安全性表现，即使暴露时间显著长于对照组，仍具有比对照组更好的安全性；奥希替尼具有更好的CNS活性，显著降低52%的颅内进展风险。

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来自山东大学齐鲁医院放疗科的杨秋安教授针对“如何进一步提高EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的OS”进行了主题演讲：

EGFR TKI与化疗或抗血管生成抑制剂的联合治疗是进一步提高EGFR突变阳性晚期NSCLC患者OS的探索方向。在未来的研究探索中需要进一步明确，以下几种EGFR突变阳性晚期NSCLC患者是否为联合治疗的获益人群：伴有抑癌基因突变/多种驱动基因共突变的患者；血浆EGFR突变检测阳性（肿瘤负荷高）的患者；血浆EGFR突变早期未清除的患者。在下一步的研究方向中，需要探讨联合治疗的优势获益人群和最佳联合治疗方案，获得更多的循证医学证据，为患者带来更大的生存获益。

讨论环节中，在场专家针对“FLAURA研究OS结果对临床实践的影响”及“EGFR TKI联合治疗的探索方向”等主题进行了深入探讨，并认可需要在临床实践中注意以下几个方面：

1、第三代EGFR TKI奥希替尼是EGFR突变阳性晚期NSCLC一线方案优先推荐的标准治疗。FLAURA研究OS达到了兼具统计学意义和临床意义的显著改善结果，是目前唯一一个单药在EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中获得确定的OS统计学阳性结果的EGFR TKI。

2. 不能过分解读亚组结果，尤其是探索性的次要终点亚组结果，任何基于探索性的亚组结果希望指导和改变临床实践之前都应经过亚组的前瞻性研究验证。

3. 一线使用奥希替尼单药治疗，28%的患者在3年时无需更换；奥希替尼具有更好的CNS活性，显著降低52%的颅内进展风险；奥希替尼具有更优的安全性。

4．针对EGFR TKI与化疗或抗血管生成抑制剂的联合治疗，需要综合考虑疗效、安全性、依从性等因素，选择恰当的联合方案和用药时机。鉴于联合治疗的患者的依从性和安全性考量，需要探索联合治疗模式的优势获益人群，这同时也是未来联合治疗的研究方向。在保证患者能够获得更好的生活质量的同时，获得更大的生存获益。