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盘点与“胃癌”相关的最新疗法

2016年04月09日

来源:生物探索 


4月9日是第11个“国际护胃日”。胃癌(GC)是东方和少数西方国家最常见的恶性肿瘤之一。尽管过去几年治疗方案进步很大,但是胃癌转移患者的 5 年总体生存(OS)仍低于 10%,中位数 OS 低于12个月。

根据全国肿瘤防治研究办公室,全国肿瘤登记中心,国家癌症中心陈万青等人近日撰写的《2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析》发布数据:在我国恶性肿瘤中,胃癌的发病率位居第二,每年有352,300人死于胃癌,死亡率位居第三,胃癌已经成为中国特有的多发病。由于早期症状不典型且胃镜常规检查未普及,我国60%—80%的胃癌患者就诊时已到晚期。加上现有治疗手段获益有限,预后差,晚期胃癌患者5年生存率多不超过20%。

与“胃癌”相关的最新生物疗法

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1.抗 VEGF/VEGFR 药物

血管新生是肿瘤特征之一,其主要促进因子是内皮血管生长因子(VEGF),与胃癌患者的预后密切相关。胃癌组织 VEGFR-2 高表达与癌血管密度和分期相关。目前市面已经开发针对抗 VEGF/VEGFR 治疗其他肿瘤适应症的药物由贝伐单抗(Bevacizumab)、雷莫芦单抗(Ramucirumab)。

2.抗EGFR治疗药物

EGFR 是上皮生长因子(EGF)家族配体的跨膜糖蛋白受体,在多种胃肠道肿瘤组织中高表达。EGFR 高表达的胃癌患者约占总患者 30%~50%,EGFR 的表达还与患者年龄、侵袭性、晚期相关。 目前市面已经开发针对抗EGFR治疗其他肿瘤适应症的药物有西妥昔单抗(Cetuximab)、帕尼单抗(Panitumumab)、马妥珠单抗(Matuzumab)、尼妥珠单抗(Nimotuzumab)。

3.HER2 靶向药物

10%~38% 的胃癌患者肿瘤组织高表达 HER2。尽管HER2 过表达与乳腺癌不良预后明显相关,但是与胃癌预后的关系仍不明确。目前在研产品有曲妥珠单抗(Trastuzumab)、帕妥株单抗(Pertuzumab)、抗体 - 药物偶联曲妥珠单抗(TDM-1)。

4.HGF-C-MET 通路

受体酪氨酸激酶间质上皮转化因子(c-Met)和肝细胞生长因子(HGF)可以激活肿瘤细胞增殖、转移、侵袭和血管新生相关的信号通路。临床研究发现,4%~10% 胃癌患者的肿瘤组织存在 MET 扩增,50% 晚期胃癌患者存在 MET 蛋白高表达。

5.免疫治疗

肿瘤免疫治疗是一种新型治疗策略。黑色素瘤免疫治疗的成功,使得免疫治疗推广到胃癌治疗领域。程序性细胞死亡 -1 受体(PD-1)及其配体(PDL-1)在免疫御癌过程中扮演了不可或缺的角色。Nivolumab 是 PD-1 受体的高亲和性抑制剂。不幸的是,I 期 Nivolumab 试验虽将胃癌患者纳入研究,却未将其纳入有效性分析;Pembrolizumab 单抗可通过封闭PD-1 受体阻止PD-1和 PDL-1(或 PDL-2)的结合,IB 期试验显示,Pembrolizumab 对肿瘤组织 PDL-1 表达阳性的复发 / 转移胃癌有很好的抗肿瘤活性和安全性;抗PDL-1药物 MEDI4736 对胃癌有很好的治疗效果。目前,MEDI4736 联合Tremilumumab(抗 CTLA-4 药物)的1b/2 试验仍在进行中。

责任编辑:Dr.q

评论
2016年05月22日
汪德明
歙县人民医院 | 肿瘤科
学习了
2016年05月22日
汪德明
歙县人民医院 | 肿瘤科
不错
2016年05月17日
孙迎新
成都誉美医院 | 肿瘤科
靶向药是晚期的一种方法,也是希望。