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【大咖来啰】余慧青教授：将好药用于前线是患者的殷切期盼，安罗替尼疗效优异用于前线值得期待

2019年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来肿瘤靶向治疗和免疫治疗的迅速崛起为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来显著的临床获益，然而大多数研究进展均集中在一线或二线治疗，后线治疗的研究数据较少。2018年5月，安罗替尼在国内的上市填补了临床治疗的空白，为临床医生和患者带来新的选择。将疗效好的药物尽早用于前线治疗是临床医生和患者所共同期盼的，基于安罗替尼优异的疗效，目前在晚期NSCLC的一线治疗也开始了探索，并且取得令人惊喜的初步结果。近期【肿瘤资讯】特别邀请到重庆大学附属肿瘤医院缓和医疗科的余慧青教授，分享安罗替尼在晚期NSCLC中的应用经验和最新研究进展。

余慧青教授硕士生导师

重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科治疗中心主任医师
缓和医疗科（疼痛中心）行政主任
肿瘤内科学教研室教学主任
重庆英才创新领军人才
重庆肺癌防治联盟常委
重庆市中西医结合学会姑息治疗医学专委会主任委员
重庆市中西医结合学会精准医疗与分子诊断专委会副主任委员
重庆市医学会肿瘤学专委会委员
重庆市抗癌协会肺癌专委会、化疗专委会常委
中国抗癌协会肿瘤营养专委会委员
国家卫健委医管所临床营养项目专家工作组专家

从临床研究到临床实践，安罗替尼为患者带来显著的临床获益

余慧青教授：肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，NSCLC约占肺癌的80%～85%。近10年来，靶向治疗和免疫治疗为NSCLC的治疗带来突破，但治疗进展主要集中在一线或二线治疗，后线治疗上既往可选择的药物少，无统一标准治疗，在临床上存在着巨大的未被满足的治疗需求。此外，在经过前线治疗后，患者的基本情况相对而言更差，因而使得治疗更加困难。

2018年5月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准安罗替尼上市，单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后复发或进展的局部晚期或转移性NSCLC患者。安罗替尼的上市为临床提供了新的可靠的治疗选择，同时成为这部分患者的标准治疗，是患者的巨大福音。Ⅲ期ALTER0303研究结果显示，与安慰剂组相比，安罗替尼组患者总生存期（OS）延长3.3个月（HR=0.68；P=0.0018，图1），无进展生存期（PFS）延长4.0个月（HR=0.25；P＜0.0001,图2）。这也是近年来抗血管生成药物在NSCLC治疗中的新突破和新亮点，ALTER0303研究结果迅速地改写了临床实践。

图1 ALTER0303研究OS分析

图2 ALTER0303研究PFS分析

安罗替尼上市后得到广泛应用，根据个人临床经验及科室情况，接受安罗替尼治疗的晚期NSCLC患者，大多有比较好的反馈。特别对于驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，既往在接受化疗或放疗后，后续的治疗手段相对比较少，患者有时候会感到很绝望。这需要临床医生进行解释，告诉患者即使是驱动基因阴性，后续也有非常好的治疗方法。经过与患者和家属进行充分的沟通后，患者也会比较愿意接受抗血管生成治疗。不论从临床研究数据还是个人的临床应用经验，相对而言，安罗替尼确实是一个疗效及安全性良好的药物。

ALTER0303研究亚组分析，既往治疗策略并不影响安罗替尼疗效

余慧青教授：在2019年世界肺癌大会（WCLC）上，来自河南省肿瘤医院的王启鸣教授分享了ALTER0303研究的亚组分析结果，探索了既往治疗策略对安罗替尼疗效的影响，研究全文于10月份发表在Translational Lung Cancer Research《肺癌转化研究》杂志。

研究的亚组分析结果显示，既往使用不同抗血管生成药物与未使用抗血管生成药物患者的PFS和OS无统计学差异（图3），提示既往接受贝伐珠单抗或重组人血管内皮抑制素治疗对安罗替尼疗效没有影响。另一方面，既往接受过胸部放疗（CRT）的患者，相比未接受CRT的患者，有更好的PFS获益，尽管OS方面无显著差异（图4）。

图3 既往使用不同抗血管生成药物与未使用抗血管生成药物患者的PFS和OS无统计学差异

图4 既往曾进行CRT的患者接受安罗替尼治疗的PFS获益更多

除此之外，不论是先前使用任何一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）治疗的EGFR突变阳性的患者，还是使用不同化疗方案治疗的驱动基因阴性患者，都能够从安罗替尼治疗中取得更长的PFS获益。通过该亚组分析结果，让我们能够明确既往治疗策略对安罗替尼疗效的影响，以便更好地在临床中应用安罗替尼。

将安罗替尼往前线治疗推进是临床医生和患者的期望，初步研究结果令人惊喜

余慧青教授：从ALTER0303研究结果到临床应用经验，安罗替尼具有不错的疗效，临床医生和患者均希望疗效好的药物能够得到更早使用。在今年，安罗替尼也确实为我们带来了很多惊喜。由上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授牵头的安罗替尼联合用药治疗晚期NSCLC的探索性研究（IIT研究）在WCLC上公布。

IIT研究纳入分子分型明确、既往未接受系统治疗的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，对于EGFR突变阳性的患者，给予安罗替尼联合厄洛替尼治疗，而驱动基因阴性的患者，由研究者决定给予安罗替尼联合化疗或安罗替尼联合信迪利单抗治疗。研究主要终点为安全性和客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS和OS（图5）。

图5 IIT研究设计

安罗替尼联合信迪利单抗队列（C组）的研究结果显示，联合方案初步观察安全、可耐受，ORR高达72.7%，DCR达100%，根据患者肿瘤组织的程序性死亡受体配体-1（PD-L1）表达水平和肿瘤突变负荷（TMB）状态进行亚组分析，在各亚组中均观察到联合治疗的疗效获益（图6）。

图6 安罗替尼联合信迪利单抗在各亚组中均有获益

IIT研究B组中，根据患者病理类型，分别给予安罗替尼联合培美曲塞卡铂或吉西他滨卡铂治疗，同时研究中非鳞癌患者给予培美曲塞维持治疗，而鳞癌患者（研究中排除了中央型空洞型鳞癌或存在出血倾向的患者）给予安罗替尼维持治疗。研究共纳入30例患者，初步结果显示，安罗替尼联合化疗的ORR为60%，DCR高达96.7%（表1）。

表1 安罗替尼联合化疗的疗效分析