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余科达教授专访：三阴性乳腺癌需分而治之中国乳腺癌诊疗蓬勃发展

2019年12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年11月29日至12月1日在重庆召开了2019西部乳腺癌巴渝论坛--山城论道，会议主办单位是重庆市医学会乳腺癌学组，承办单位是重庆抗癌协会乳腺癌专业委员会西部乳腺肿瘤专科联盟和重庆大学附属肿瘤医院。会议旨在推广国内外乳腺癌最新研究成果，搭建区域性、国际性交流合作平台，提高西部乳腺癌诊治水平。会议期间，肿瘤资讯有幸采访到复旦大学附属肿瘤医院余科达教授。

余科达教授

余科达

教授、博导

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科科副主任
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任医师
国家优秀青年基金获得者
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
中华医学会肿瘤分会乳腺学组秘书
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会青年理事会理事
上海市抗癌协会青年理事会副理事长
上海市抗癌协会乳腺癌专委会副主委
上海市抗癌协会乳腺癌青委会主委
上海医学会肿瘤靶分子分会秘书/委员

三阴性乳腺癌的分类诊疗

余科达教授：乳腺癌有三个重要标记，即ER、PR、HER2，任何一个阳性都代表有相应的靶向治疗，如内分泌治疗针对ER阳性，抗HER2靶向治疗针对HER2阳性，如果肿瘤所有标记都是阴性，目前可行的靶向治疗均不适用，这类乳腺癌统称为三阴性乳腺癌。虽然我们曾经认为三阴性乳腺癌没有合适的治疗靶点，只能使用化疗，治疗效果较差；但随着对三阴性乳腺癌本质的深入了解，发现三阴性乳腺癌是个杂类，至少还可细分为4～6种亚型，这些分型将引导我们寻找其关键分子通路和靶点，以更好的指导治疗。

目前三阴性乳腺癌有几个重要类别，首先基底样细胞类型，包括basal-like1和basal-like2，这个类别对化疗比较敏感，或者说对针对DNA损伤类化疗药物比较敏感，以铂类和PARP抑制剂为代表。PARP抑制剂国内目前只有奥拉帕利，在晚期患者中疗效较为出色，但需要患者携带BRCA1/2胚系突变或者存在HRD（同源重组修复缺陷）才适合治疗；第二类LAR，即雄激素受体亚型，近几年抗雄治疗也有一定进展，但效果主要表现为部分缓解或疾病稳定，将肿瘤细胞完全杀灭的完全缓解率非常低，因此需要探索更多的针对LAR的激活性通路和靶点；第三，免疫调节型，适合免疫治疗，目前免疫调节类药物的疗效预判主要与肿瘤免疫调节标记的表达多少，如PDL1表达状态等有关，在晚期患者中，免疫治疗疗效相当不错，但早期患者目前缺乏证据，相关研究正在进行，也不要一窝蜂认为免疫治疗就是高效的，事实上免疫治疗仅仅适用一小部分的三阴性乳腺癌；第四，间充质干细胞样亚型，这一亚型的治疗比较棘手，对化疗不敏感，也缺少有效的干细胞通路抑制剂，需要更多的探索。我个人认为，三阴性乳腺癌诊疗进展的前提是诊断分类的进展，只有分类明确，才能促成治疗进展，在未充分认识三阴性乳腺癌的情况下，治疗无法取得突破性进展。

三阴性乳腺癌治疗的未来发展趋势

余科达教授：疾病治疗的逻辑的是先认识疾病本质，然后才可能进行分类治疗。有关三阴性乳腺癌的研究走过很多弯路，过去认为它是一个主体类型，因此进行了化疗治疗的探索，无论是卡培他滨还是铂类都只在一部分患者中有效，整体三阴性人群疗效并不突出，这说明三阴性乳腺癌必需分类治之。2019年3月我们复旦大学附属肿瘤医院在CANCER CELL杂志发表文章，将三阴性乳腺癌分成四个亚型，针对这四个亚型我们正在进行FUTURE（复旦大学三阴性分型）研究，研究中，既探索一些传统药物的治疗是否对某个亚型特别有效，同时也开发和验证一些新的药物。目前研究入组的均是多线治疗后的三阴性患者，根据不同亚型和不同突变谱系，选择不同的治疗药物以确认疗效，现有结果整体相当乐观，有效率高达30-40%，这对于已经多线治疗的三阴性患者已经相当不错。

中国乳腺癌诊疗的进一步探索

余科达教授：中国的乳腺癌研究具有一定的客观优势，第一：中国患者人群基数非常大，远远超过国外，有非常好的研究对象和研究样本；第二，近几年，国内基础研究也在蓬勃发展，研究设计理念不断更新，国内医药公司的自主研发药物也在不断创新，这些都给乳腺癌诊疗的迅速发展带来很好的契机。但同时也要清醒认识到，国内水平总体相对仍然比较落后，导致落后的因素包括：目前优秀的研发团队和产业链主要都在国外，新药上市前研究主要在国外机构和人群进行，国内缺少完整高效的早期药物研发和试验体系，临床试验管理设计不太规范，国内高质量的I期临床药物机构有限，临床医生也缺乏系统性研究培训和临床试验理念等等，这些都使得中国药物研发、乳腺癌的诊疗进步受到限制。虽然有以上种种不利因素，但我个人认为，近年中国乳腺癌的药物研发与诊疗还是取得了很大的进步。首先，国内医药企业开始注重研发，如恒瑞制药有多个乳腺癌原研新药问世；第二，这些新药进入到国内医学中心进行临床研究验证，产出了较好的临床数据，使得中国原研药物世界推广亦是水到渠成；第三，中国与国际交流越来越多，世界级别的会议上中国学者组团参加，了解国际最新进展，从认知和专业上都向国际标准靠拢；第四，国内临床试验的研究水准、设计理念、质控稽查、临床统计等方面也在长足进步，研究层次和水准越来越高，近十年，中国在国际会议中的声音越来越多，不仅在药物，还包括早期诊断、设备仪器、随访管理等多方面的内容也逐渐走向世界前列。

2020年06月07日

刘文琴

重庆市中医院 | 肿瘤内科

学习

2020年04月24日

叶玲军

温岭市第一人民医院 | 肿瘤内科

学习了

2019年12月09日

罗成

成都363医院 | 药剂科

学习

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