首页 > 文章详情

【ESMO ASIA】KATHERINE研究结果振奋人心，中国数据助力亚洲乳腺癌辅助治疗新标准

2019年12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年11月22日—24日，2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会在新加坡盛大召开。来自全球肿瘤领域的专家齐聚一堂，共襄盛举，分享最前沿的研究进展。会议期间，来自国立台湾大学医院的黄俊升教授登台报道，公布KATHERINE研究中国人群数据分析，结果显示T-DM1用于新辅助治疗non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，能够给患者带来获益。【肿瘤资讯】特邀北京大学人民医院王殊教授、中山大学肿瘤防治中心王树森教授分享KATHERINE研究的成果及对中国、甚至亚洲临床实践的影响。

王殊

教授、主任医师、博士生导师

北京大学人民医院乳腺中心科主任
2006年美国M.D. Anderson肿瘤中心访问学者
2007年美国UMASS肿瘤中心博士后
中国医师协会乳腺疾病专业委员会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO)执行委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会(CBCSG)委员
中华医学会肿瘤分会乳腺学组委员
中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常委
中国老年肿瘤学会乳腺癌专业委员会常委
中华预防医学会乳腺学组委员
《中华乳腺病杂志》编委
《ANNALS OF ONCOLOGY》中文版乳腺专刊编委

王树森

主任医师、教授、博士生导师

中山大学肿瘤医院乳腺癌单病种首席专家，内科乳腺病区主任
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青委会副主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员

111 (2).jpg

KATHERINE研究改变HER2阳性乳腺癌辅助治疗实践

王殊教授：KATHERINE研究是乳腺癌抗HER2治疗领域的重磅进展。众所周知，HER2阳性乳腺癌整体预后是较差的，但由于曲妥珠单抗的应用，使得HER2阳性乳腺癌患者的生存达到与HER2阴性乳腺癌患者相近的水平。因此对于HER2阳性乳腺癌，抗HER2治疗至关重要。随着技术的发展，后来抗HER2的药物出现了帕妥珠单抗，现在又有T-DM1这样的药物。

KATHERINE研究是一项国际多中心Ⅲ期临床研究，共计纳入1486例采用含曲妥珠单抗方案进行新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，这部分患者有多数单独应用曲妥珠单抗，少部分患者应用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。入组患者1:1随机入组，分别接受14周期T-DM1治疗或14周期曲妥珠单抗治疗。研究的主要终点是无浸润性疾病生存（invasive disease-free survival，iDFS）。次要研究终点包括无病生存（disease-free survival，DFS）、总生存期（overall survival，OS）、无远处复发间期（distant recurrence-free interval，DRFI）及安全性。全球ITT人群中，两组3年iDFS分别为88.3%和77.0%，绝对差异为11.3%，T-DM1组疾病复发、死亡风险较曲妥珠单抗组降低50%（HR 0.50；95%CI 0.39 ~ 0.64；P ＜ 0.001 ）。研究结果非常令人惊喜，提示临床对于新辅助治疗后未达pCR的HER2阳性乳腺癌患者，应用T-DM1辅助治疗，能够给患者带来更多的获益。

王树森教授：KATHERINE研究可谓改变临床实践的一项研究。由于该研究入组人群仍存在一定异质性，一部分患者接受的为化疗加单靶治疗，另一部分患者接受的为化疗加双靶治疗，但无论接受何种治疗，整体结果都显示T-DM1强化辅助治疗能够给新辅助治疗non-pCR的患者带来iDFS的获益，这些患者包含曲妥珠单抗单靶或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶治疗后的患者。但是对于这些患者来说，是否都需要强化或者是否需要同等强度的强化治疗，仍是亟待解决的问题。目前KATHERINE研究提示，在临床实践当中，新辅助治疗无论采用化疗加单靶或者双靶，未达pCR的患者后续使用T-DM1都是优化治疗选择。由于双靶联合化疗用于新辅助治疗，显著提高了HER2阳性乳腺癌患者pCR率，双靶联合新辅助治疗后未达pCR的患者预后可能更差，更需要T-DM1强化治疗。

KATHERINE研究中国人群的数据，助力中国HER2阳性乳腺癌患者辅助治疗

王殊教授：本届ESMO ASIA峰会，来自中国台湾的黄俊升教授报告了KATHERINE研究中国患者数据，患者来源于中国大陆、中国香港和中国台湾。与总体ITT人群入组1486例患者相比，中国患者共计101例，占比并不大，但是中国患者人群的获益趋势与总体ITT人群相一致。例如，总体ITT人群iDFS风险比为0.50，中国患者人群iDFS风险比为0.57，基本一致。由于中国患者人群总量较小，研究没有报道P值具体数值，但是中国患者人群的风险比区间与整体人群类似。另外，总体ITT人群的OS风险比为0.7，而中国人群OS风险比为0.68，基本持平。因此KATHERINE研究中国患者人群数据进一步证实了KATHERINE研究中T-DM1在中国患者乃至亚洲人群的疗效。

但中国患者人群数据并不全部与全球ITT人群类似。在临床非常关注的不良反应事件中，中国患者人群数据显示，血小板减少症的发生略高于总体ITT人群数据。基线数据统计显示，中国患者人群的平均体重低于总体ITT人群的平均体重。因此，未来还需要针对中国患者人群进行进一步探索。例如临床是否可以在有效范围内降低剂量，以减少不良反应事件的发生。在KATHERINE研究中，一部分患者确实进行了减量，但并未影响iDFS的风险比，因此是否能够减剂量不减疗效，可以进行深入的探索。

王树森教授：KATHERINE研究足以改变临床实践，但临床仍对研究结果存在疑问。例如中国患者是否有别于西方高加索人群，是否同样从T-DM1强化辅助治疗中获益？2019年ESMO ASIA峰会上，黄俊升教授报告的数据解答了这个问题。一项严谨的临床研究设计，往往能够解决一个问题，但随机对照临床研究入组患者可能因为其流行病学特征、疾病特征、人种差异、患者异质性等原因，会给研究带来偏倚。因此，大规模随机对照临床试验的结果需要进行准确的分析，尤其对于预先设定的亚组进行分层分析尤为重要。一些亚组往往在研究初始的设计阶段便已列入考虑，因此亚组研究的目的往往比较明确。若对一项阳性结果的临床研究进行亚组分析，尤其是对预先设定且设计严谨的亚组进行分析，目的是为明确整体人群的研究结果是否适用于研究中的各亚组人群，进而探索何种人群更有可能从研究中获益，那么该亚组分析则具有重要意义。然而，亚组分析也存在一定问题，若某个亚组分析并不是预先设定的，那么该亚组分析的结果则需谨慎对待。从既往亚洲人群数据的分析来看，众多HER2阳性乳腺癌的临床研究结果，亚洲人群和整体人群并无显著差异。即入组了亚洲人群的全球多中心研究结果显示，若整体人群结果为阳性，其中亚洲人群结果并不会区别于整体人群结果。目前，临床研究越来越全球化，很多都为全球多中心研究，只要在这些研究中入组足够数量的亚洲人群即可，若亚洲人群数据与整体人群数据和研究结果一致，那么一定程度上该治疗方法适用于亚洲人群。当然，如果有专门针对亚洲人群的研究数据，可能说服力更强。但全球多中心研究中亚洲人群数据的分析结果，足以支持该研究中涉及的药物或者疗法在亚洲人群患者中适用。

T-DM1对于乳腺癌治疗意义重大

王树森教授：T-DM1即将在中国上市，对于早期和晚期HER2阳性乳腺癌患者的系统治疗将带来重大改变。从T-DM1的研发历程来看，该药最早在国际上获批HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗适应证。T-DM1治疗与既往标准治疗卡培他滨+拉帕替尼相比，PFS有显著改善，OS也得到提高，因此T-DM1是目前国外指南推荐的晚期二线治疗的首选方案。其后，KATHERINE研究使得T-DM1可以在特定人群应用于辅助治疗。因此，T-DM1的适用人群非常明确，无论晚期二线治疗或是后续多线治疗，以及接受新辅助治疗non-pCR的HER2阳性早期乳腺癌患者，均为T-DM1的适用对象。因此，若T-DM1在中国上市，必将成为乳腺癌治疗的重磅武器。

新辅助治疗与辅助治疗均给患者带来获益

王殊教授：新辅助治疗与辅助治疗，相互之间此消彼长，相辅相成。最初，新辅助治疗的应用主要是外科医生，目的是为了肿瘤降期以利于手术，或变不能手术为能手术。不仅仅是对乳腺癌的原发病灶，还有腋窝淋巴结。部分患者在新辅助治疗后可以通过前哨淋巴结活检，避免腋窝淋巴结清扫及相关并发症的发生，这是新辅助治疗在外科领域的拓展。还有提供患者的药物敏感信息，根据新辅助治疗的疗效进一步调整辅助治疗方案，这些都是新辅助治疗能够给患者带来的获益。

至于新辅助治疗、辅助治疗孰优孰劣，综合看整体人群，目前新辅助、辅助治疗相关研究显示患者生存一致。既往较久的研究中患者人群混杂，并未进行准确的分子分型，因此并不清楚对于HER2阳性、三阴性等具体分型的乳腺癌新辅助治疗是否优于辅助治疗，抑或是劣于辅助治疗。目前并无更多前瞻性临床试验的数据，仅有回顾性研究的数据，证据并不充分。但是如果患者需要进行辅助治疗，按照药物敏感性来指导治疗，是能够给患者带来更多获益的。

时代在一步步进入精准的分类治疗时代，我们看到CREATE-X研究在三阴性乳腺癌初始标准新辅助治疗后未达pCR的患者选择卡培他滨强化辅助治疗，能够给患者带来更多获益。KATHERINE研究则是针对HER2阳性乳腺癌中新辅助治疗未达pCR的患者通过T-DM1进行强化辅助治疗，给患者更多获益。因此，新辅助治疗能够为临床提供患者药物敏感信息，帮助临床对患者辅助治疗方案进行选择，对治疗有很大的帮助。这将突破外科医生新辅助治疗降期、保乳、保腋窝的局限，让患者更大程度上获益。

领新版指南，先人一步>>

查看详情

2020年06月30日

周会会

济宁市第一人民医院 | 肿瘤科

KATHERINE研究则改变了HER2阳性乳腺癌的治疗策略，新辅助治疗未达pCR的患者通过T-DM1强化辅助治疗更获益。

2019年12月05日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

学习了

2019年12月04日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

学习了