2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)将于11月22-24日在新加坡隆重召开。来自全球肿瘤领域的专家将齐聚一堂，共襄盛举，分享最前沿的研究进展。本次大会上，来自吉林省肿瘤医院的程颖教授将口头汇报KEYNOTE-407研究中国人群数据，结合既往已经公布的结果，一线帕博利珠单抗联合化疗有望为中国晚期肺鳞癌患者带来更好的获益。
时间追述到2018年6月，彼时美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在火热召开中，来自西班牙马德里的Luis G.Paz-Ares教授在大会上揭开了KEYNOTE-407研究的神秘面纱，至此帕博利珠单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌拼上了最后一块拼图。
Luis G.Paz-Ares教授在2018年ASCO年会汇报KEYNOTE-407研究结果
作为晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗的经典临床研究之一，KEYNOTE-407研究集万千宠爱于一身，带来无数的惊喜。而帕博利珠单抗联合化疗让晚期肺鳞癌患者有了更好的治疗选择，也成为这部分患者新的一线标准治疗方案。
初出茅庐，锋芒毕露，KEYNOTE-407引领晚期肺鳞癌一线治疗变革
2018年ASCO年会上，KEYNOTE-407研究结果首次公布，研究共纳入了559例晚期鳞状非小细胞肺癌患者，评估了帕博利珠单抗联合化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇）与安慰剂联合化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇）一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的疗效。
KEYNOTE-407研究设计
初步结果表明，对比安慰剂联合化疗，帕博利珠单抗联合化疗显著改善肺鳞癌患者的PFS和OS，且不论患者PD-L1表达水平。KEYNOTE-407研究是第一项免疫联合化疗在晚期肺鳞癌的一线治疗中显著延长总生存的Ⅲ期临床研究，引领着晚期肺鳞癌一线治疗的变革，而帕博利珠单抗联合化疗也取代传统化疗成为晚期肺鳞癌新的一线标准治疗。
同步《新英格兰医学杂志》发表，一线优选，毋庸置疑
ASCO年会上的一鸣惊人，让全球震撼，而在3个月后的2018年世界肺癌大会（WCLC）上，KEYNOTE-407研究再度袭来，旨在探讨研究者选择的不同化疗方案——紫杉醇（60.1%）或白蛋白紫杉醇（39.9%），二者之间是否存在疗效差异。
更新的数据表明，无论患者选择紫杉醇卡铂或白蛋白紫杉醇卡铂，帕博利珠单抗联合化疗均可以改善患者的PFS和OS，提高ORR，不同的化疗药物并不存在疗效上的差异。伴随着新数据的公布，KEYNOTE-407研究结果同步在《新英格兰医学杂志》发表。并且在1个月后，美国FDA正式批准帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的适应证，帕博利珠单抗联合化疗顺理成章地成为晚期肺鳞癌一线治疗优选。
KEYNOTE-407研究结果同步在《新英格兰医学杂志》发表
熟悉的身影，熟悉的剧情，KEYNOTE-407再度载誉而归
KEYNOTE-407研究改写了临床实践，帕博利珠单抗联合化疗在临床得到广泛应用，为晚期肺鳞癌患者带来了更好的治疗。2019年9月，KEYNOTE-407研究再度来到世界肺癌大会的舞台，还是那个熟悉的身影，Luis G.Paz-Ares教授向全世界汇报了更新的研究数据。
在安慰剂联合化疗组有49.1%的患者后续接受抗PD-1/PD-L1治疗的情况下，帕博利珠单抗联合化疗组仍然为患者带来持续的OS获益和PFS获益。在所有的意向治疗人群中，两组的中位OS分别为17.1个月和11.6个月（HR=0.71）；BIRC评估的中位PFS两组分别为8.0个月和5.1个月，联合治疗组降低43%的疾病进展或死亡风险（HR=0.57）。此外，相比单纯化疗组，联合治疗组的客观缓解率提升了24.1%（ORR：62.6% vs 38.4%；P＜0.0001）。
KEYNOTE-407研究更新的OS结果（ESMO 2019）
KEYNOTE-407研究更新的PFS结果（ESMO 2019）
KEYNOTE-407研究更新的ORR结果（ESMO 2019）
除了之外，Luis G.Paz-Ares教授还首次公布了探索性终点PFS2的研究结果。作为近年来新出现到一个临床疗效评价指标，PFS2定义为从随机开始至第二次疾病进展或死亡的时间，可以用于评估交叉治疗对OS的影响，以及评估前线治疗对后线治疗的正面或负面影响。
数据截止2019年5月9日，KEYNOTE-407研究中帕博利珠单抗联合化疗组以及单纯化疗组分别有32.0%和59.4%(49.1%的患者接受二线抗PD-1/PD-L1治疗)的患者接受了二线治疗。相比安慰剂联合化疗组，帕博利珠单抗联合化疗组带来了更长的PFS2，两组的中位PFS2分别为13.8个月和9.1个月（HR=0.59）。
KEYNOTE-407研究PFS2结果（ESMO 2019）
KEYNOTE-407研究更新的结果表明，不论患者PD-L1表达水平如何，帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗用于晚期肺鳞癌的一线治疗，显著改善各项终点指标，包括OS、PFS、ORR和PFS2，且显示出可控的安全性。研究结果进一步巩固了帕博利珠单抗联合化疗用于晚期肺鳞癌的一线标准治疗地位，也再次提示免疫治疗越早使用疗效越好，KEYNOTE-407载誉而归。
KEYNOTE-407研究疗效数据汇总（ESMO 2019）
忆往昔望今朝，一线帕博利珠单抗联合化疗有望为中国晚期肺鳞癌患者带来更好获益
在肺癌的治疗上，从化疗时代，到靶向治疗时代，相比西方人群，东方人群有着更好的治疗效果，而在免疫治疗时代，似乎同样如此。在2019年WCLC上公布的KEYNOTE-042研究中国人群数据显示，相比全球数据，帕博利珠单抗单药一线治疗为中国患者带来了更好的获益。
而在肺鳞癌的治疗上，细细观察KEYNOTE-407研究OS亚组分析结果便会发现，相比世界其他地区的肺鳞癌患者，帕博利珠单抗联合化疗似乎为东亚地区的晚期肺鳞癌患者带来了更好的获益(HR=0.44)。基于既往研究数据，KEYNOTE-407研究中国人群数据非常有可能比全球数据要更好。11月23日，就在明天，KEYNOTE-407研究中国人群数据便将公布，让我们一起等待谜底的揭晓！
KEYNOTE-407研究OS亚组分析：东亚人群似乎有更好获益（ASCO 2018）
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