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【保故鼎新益求其精】王理伟教授：绝处逢生——多学科综合诊疗提升胰腺癌治疗效果

2019年11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年11月7日至10日，第二届上海国际肿瘤内科学论坛（SIMOS）在上海召开。会议以“继往开来——抗肿瘤药物的保故鼎新与益求其精”为主题，多方位、全角度对肿瘤内科治疗进行盘点。会议期间，【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属仁济医院的王理伟教授介绍了目前胰腺癌治疗的新理念。

王理伟

主任医师、博士生导师、教授、医学博士

上海交通大学医学院二级教授
现任上海交通大学胰腺癌诊治中心主任、上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科主任、主任医师
现任中国临床肿瘤学会(CSCO)胰腺癌专家委员会主任委员、中华医学会上海分会肿瘤专科分会副主任委员、CSCO执行委员会委员等；担任《Cancer Research》、《肿瘤》、《中华肿瘤防治杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《肿瘤学杂志》等编委。2001.9-2002.1在美国加州大学洛杉矶分校（UCLA），2002.1-2004.6在美国德州大学MD Anderson癌症中心任客座教授，主要从事胃肠肿瘤的分子靶向治疗和转移机制的研究。2006年入选上海市浦江人才计划，2012年入选上海市优秀学科带头人计划。多次主持或参加国际及国内多中心I/II/III期临床研究，先后承担国家自然科学基金和上海市科委基金等多项，在《Gastroenterology》、《Cancer Research》、《Clinical Cancer Research》等杂志上发表了一系列文章，他引次数超过1000余次

群策群力——多学科综合诊疗改善胰腺癌治疗现状

王理伟教授：近几年来胰腺癌的发病率快速上升，而患者的五年生存率没有明显改善。在对胰腺癌发病机制缺乏突破性进展的背景下，若要改善这样的现状，多学科的综合诊治（MDT）尤为重要。根据患者不同的分期与体能状态，MDT能充分将各学科诊断和治疗的优势，综合、规范、科学的应用到每例患者身上。当然，随着基础研究的进步，我们同样也希望胰腺癌诊疗领域能够出现一些新的进展，早期诊断、新药研发或精准分型等的进步，对于改善胰腺癌患者的五年生存率具有非常重要的意义。

绝处逢生——胰腺癌领域诸多突破惠及患者

王理伟教授：

实际上，在20年前，胰腺癌患者该不该使用抗肿瘤药物是个存在争议的话题。直到1997年，Burris研究表明，吉西他滨单药能够延长胰腺癌患者生存期，帮助晚期患者从中获益，自此开启了晚期胰腺癌药物治疗的征程。22年后的今天，关于晚期胰腺癌的药物治疗有至少几百项研究，截至目前有九个大型Ⅲ期临床研究获得成功。晚期胰腺癌患者在胰腺癌患者中约占80%，这些患者幸运地获得了药物治疗的机会。

在十多年前，胰腺癌患者手术后该不该使用药物进行辅助治疗是存在争议的。2008 年的CONKO-001研究的结果表明，胰腺癌手术后吉西他滨单药治疗可能使患者获益，继而，关于胰腺癌的辅助治疗又进行了一系列新的研究。当前相关证据表明，体能状态良好的患者，双药辅助治疗可能比单药更有效，为患者带来更多的获益。2018年ASCO年会上，一项来自法国的研究轰动性地表明，mFOLFIRINOX方案用于胰腺癌术后的辅助治疗，能够使体能状况良好的患者无疾病生存时间及总生存时间获得极大提高。

值得一提的是，近些年来胰腺癌靶向治疗和免疫治疗也取得了新的进展。今年ASCO年会上的POLO Ⅲ期临床试验结果表明，胚系BRCA1、BRCA2基因突变的患者，含铂方案化疗有效后适时转为奥拉帕利维持治疗，可以在保证生活质量的同时延长生存。这项研究不仅开启了胰腺癌在生物标志物指导下精准治疗的先河，同时还证实，靶向治疗也可用于胰腺癌控制良好患者的维持治疗。免疫治疗在胰腺癌治疗领域中的应用也处于不断的探索过程。2018年有研究报道，化疗联合免疫治疗的方法能使转移性胰腺癌患者获益，对于未经治疗的患者而言，获益则更为明显，客观缓解率ORR达到50%，疾病控制率DCR将近100%。基于此，本团队也开始了针对化疗AG方案（白蛋白紫杉醇联合吉西他滨）加免疫治疗的探索性研究。这项研究截至目前为止，共入组了5例患者，其中有4例都得到了比较好的控制。值得肯定的是，免疫治疗一定能使部分胰腺癌患者获益，因此我们也希望能够有更多的探索性研究将免疫治疗这种新方法应用到胰腺癌的治疗中。

人文关怀——全程化姑息与支持治疗对胰腺癌患者尤为重要

王理伟教授：胰腺癌被称为“癌中之王”，具有区别于其他癌种的特点，胰腺癌患者的体力较差，状态较差，晚期患者的疼痛也比较突出，因此，姑息和支持治疗在胰腺癌治疗中显得尤为重要。即除了疾病治疗，还要关注胰腺癌患者其他的一些全身性情况，包括营养情况、疼痛情况等。

胰腺既是人体最大、最重要的内分泌器官，也是最重要的外分泌器官。首先，从内分泌功能角度出发，胰腺通过胰高血糖素和胰岛素控制着人体的能量代谢，因此，当胰腺出现癌变后，胰岛功能的萎缩可能会诱发糖尿病或使血糖升高。其次，从胰腺的外分泌功能角度出发，胰腺导管分泌的胰蛋白酶、胰淀粉酶等，对整个人体的营养起到非常重要的支持作用。当胰腺出现病变时，尤其是胰腺癌纤维化较严重时，外分泌功能下降，患者容易出现腹胀，并且明显消瘦。因此，在起草胰腺癌诊疗相关专家共识以及CSCO胰腺癌诊疗指南时，本团队在诊疗标准外还补充了其他支持治疗需要关注的内容。

除ECOG评分外，医师首先还应关注患者的营养状态，营养状态较差的患者，预后往往不太好，因此胰腺癌的治疗过程中需要改善患者的营养状态，补充胰酶、增加新鲜蛋白与脂肪等的摄入。其次，还应关注患者的疼痛，70%-80%的胰腺癌患者都有非常明显的疼痛。因此，控制患者疼痛在胰腺癌整个综合治疗或支持治疗中起到了非常重要的作用。此外，大约有60%-70%胰腺癌发生在患者的胰头部或胰颈部，此类患者容易产生胆道梗阻，引起黄疸。因此，保持胆道通畅，在整个姑息和支持治疗中至关重要。ECOG评分较好、疼痛控制良好、营养状态良好以及胆道通畅的患者，便可进行有效的抗肿瘤治疗。因此，胰腺癌患者的康复与支持治疗非常重要，并且应为全程化。对于胰腺肿瘤患者，从诊断和治疗的开始直到其生命最后一刻，姑息和支持治疗都显得非常重要。

【保故鼎新 益求其精】 王理伟教授： 绝处逢生——多学科综合诊疗提升胰腺癌治疗效果

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