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【ESMO Asia】预热：万众睢睢的AURA3研究OS结果即将公布！

2019年11月20日

来源：肿瘤资讯

2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)将于11月22-24日在新加坡隆重召开。届时，各国肿瘤领域专家齐聚一堂，共襄盛举。肺癌的靶向治疗仍然是目前的研究热点，也是本次会议的重要看点。在2016年世界肺癌大会（WCLC）上，由广东省人民医院吴一龙教授口头报告的随机Ⅲ期临床研究AURA3研究的结果，其主要研究终点——两组的研究者评价的无进展生存期（PFS）具有统计学差异，研究显示，在一线使用EGFR TKI进展后T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，奥希替尼对比培美曲塞+铂类化疗，显示出卓越的临床疗效，降低70%的疾病进展风险，且安全耐受。继2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上FLAURA研究总生存时间（OS）数据的揭晓，AURA3研究的OS数据将在此次ESMO ASIA大会上进行公布，同样备受瞩目，期待当地时间2019年11月22日ESMO ASIA大会上的数据发表！

奥希替尼是第三代不可逆EGFR TKI，选择性抑制EGFR敏感突变（19外显子缺失及L858R突变）和T790M耐药突变，同时具有出色的中枢神经系统(CNS)活性，可以预防和延缓CNS转移的发生发展。奥希替尼于2017年在中国上市，用于EGFR T790M突变NSCLC患者的二线治疗；基于FLAURA研究结果，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC的适应证，于2019年8月31日在中国获批。

AURA3研究既往数据回顾

双剑合璧，WCLC大会及《新英格兰医学杂志》同步报道

AURA3研究首次发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med ）

AURA3研究是一项开放标签、随机Ⅲ期临床研究，在经EGFR TKI治疗进展后的EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者中，对比了接受奥希替尼与铂类联合培美曲塞双药化疗方案治疗的疗效与安全性。

研究共纳入419 例一线EGFR TKI治疗失败并且组织活检、经中心实验室确认为T790M突变阳性的患者，并允许纳入无症状稳定的CNS转移患者。奥希替尼组，n=279，接受奥希替尼80mg，口服，每日一次治疗；培美曲塞铂类组，n=140，接受培美曲塞 500mg/m²联合顺铂75mg/m²或卡铂曲线下面积（AUC）为5，3周为1周期，最多6个周期，后续可继续使用培美曲塞单药维持治疗。

AURA3研究设计

主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），数据敏感度通过盲态独立中心审核（BICR）加以确认。该临床试验、共有全球包括美国、加拿大、欧洲、中国、日本、韩国和澳大利亚等超过130 个中心参加。患者基线特征在两治疗组基本平衡。

结果显示，与双药化疗方案相比，给予奥希替尼治疗能够显著提高患者的PFS（10.1个月vs 4.4个月），风险比（HR）为0.30，P＜0.001，即奥希替尼可以显著降低患者70%的疾病进展风险。研究者评估的结果与BICR的结果基本一致，PFS 为11.0个月vs 4.2个月，HR为0.28，P＜0.001。其中，CNS转移亚组PFS分别为8.5个月vs 4.2个月，HR为0.32。

A：AURA3研究意向治疗（ITT）人群的PFS；B：AURA3研究CNS转移亚组的PFS

客观缓解率（ORR）方面，奥希替尼亦显著优于化疗：71% vs. 31%；优势比（OR）为5.39（95%CI：3.47-8.48；P<0.001）。奥希替尼组和化疗组的中位疗效持续时间（DoR）分别为9.7个月（95%CI：8.3-11.6）和4.1个月（95%CI：3.0-5.6）。3度或以上的药物相关性不良事件（TRAE）发生率，奥希替尼组和化疗组分别为6%（n=16）和34%（n=46）。

CNS亚组分析不负众望，奥希替尼尽显优异疗效

AURA3研究不仅奠定了奥希替尼用于EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC的治疗地位，且在研究设计之初即拟对CNS转移患者进行亚组分析。根据CNS转移灶是否可测量，将入组患者细分为有≥1个可测量和/或不可测量的CNS转移灶的CNS全分析集（cFAS）和仅包括≥1个可测量CNS转移灶的CNS可评估疗效集（cEFR）。

亚组分析报告显示，419例患者中，cFAS 为116例（28%），cEFR为46例（11%）。cEFR中，奥希替尼组的CNS ORR为70％，化疗组为31％（P=0.015）；cFAS中，奥希替尼组的CNS ORR为40%，化疗组为17%（P= 0.014）。cFAS中，奥希替尼组和化疗组的CNS DoR分别为8.9个月和5.7个月，奥希替尼组的CNS PFS显著优于化疗组，分别为11.7个月vs 5.6个月（HR= 0.32，P=0.004），奥希替尼显示出良好的治疗CNS转移作用。

cEFR中，奥希替尼组（A）和化疗组（B）治疗的目标病灶大小与基线时的最佳变化百分比

A：cFAS中，奥希替尼组和化疗组的CNS PFS；B：cFAS中，奥希替尼组和化疗组的CNS进展累积发生率

疗效优异，改善症状，奥希替尼成为二线治疗新标准

此外，AURA3研究是首次采用患者报告的结局状况（PRO）评价治疗后患者生活质量的研究，PRO能够提供患者自我感觉健康状况信息，能够从侧面反映药物的疗效和毒性。相对于化疗组，奥希替尼组患者治疗后症状无进展的时间显著延长，并且患者的整体健康状态和生活质量也显著优于化疗组患者。

经混合效应模型计算，两组患者在治疗后主要症状评分平均改善状况的比较

好的药物除了延长患者的生命之外，还应当能够减轻治疗过程中患者的痛苦。奥希替尼做到了二者兼得，AURA3研究也进一步奠定了奥希替尼对于EGFR T790M突变阳性，一线EGFR TKI治疗失败的NSCLC患者的二线治疗新标准。

三年翘首以盼，AURA3研究OS结果即将公布

AURA3研究已发表的结果明确了在EGFR突变阳性晚期NSCLC的二线治疗中，针对T790M突变给予相应的分子靶向药物奥希替尼是正确的治疗决策，奥希替尼能够解决第一、二代EGFR TKI 在进展期NSCLC治疗中的耐药性难题。AURA3研究的成功，也改写了美国国立综合癌症网络（NCCN）、ESMO和中国临床肿瘤学会（CSCO）等各大指南。时隔3年， AURA3研究的OS结果终于在万众期待中即将揭晓了，详细数据即将在当地时间11月22日2019 ESMO ASIA大会上公布，让我们拭目以待！ AURA3预热.png

参考文献

1. Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer[J]. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. doi: 10.1056/NEJMoa1612674.

2. Wu YL, Ahn MJ, Garassino MC, et al. CNS Efficacy of Osimertinib in Patients With T790M-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Data From a Randomized Phase III Trial (AURA3)[J]. J Clin Oncol. 2018 Sep 10;36(26):2702-2709. doi: 10.1200/JCO.2018.77.9363.

3. Lee CK, Novello S, Rydén A, et al. Patient-Reported Symptoms and Impact of Treatment With Osimertinib Versus Chemotherapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: The AURA3 Trial[J]. J Clin Oncol. 2018 Jun 20;36(18):1853-1860. doi: 10.1200/JCO.2017.77.2293.