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【2019 ASH抢先看】李春蕊教授口头报告:新型BCMA CAR-T对复发/难治MM具有极佳的疗效及安全性

2019年11月23日
作者:李春蕊,周剑峰等
作者单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科
来源:肿瘤资讯

目前复发难治的多发性骨髓瘤的治疗存在极大的挑战,CAR-T 技术显示出前所未有的疗效,然而 CAR-T 治疗后仍然存在高复发的问题。鼠源性单链抗体是导致 CAR-T 治疗复发的重要原因之一,全人源 CAR-T 则有望在患者体内长期存在,极大程度的减少疾病复发。第61届美国血液学会(ASH)年会将于2019年12月7~10日在美国奥兰多隆重举行。华中科技大学附属同济医院的李春蕊教授和周剑峰教授团队进行了口头报告(摘要号:582)显示了BCMA CAR-T(CT103A)对于复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)具有良好的疗效及安全性。

               
周剑峰
教授,主任医师,博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任
湖北省血液免疫细胞治疗临床研究中心主任
中华医学会血液分会常务委员、实验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员、青年委员会主任委员
中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家杰出青年基金获得者
国家自然科学基金终审评委

               
李春蕊
主任医师  教授 硕士生导师

主任医师  教授 硕士生导师
专业方向:浆细胞疾病
国际骨髓瘤协会会员
美国血液学会会员
美国临床肿瘤学会会员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
亚太医学生物免疫学会血液病学常务委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
中国老年学和老年医学学会老年病分会血液学专家委员会常务委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
湖北省多发性骨髓瘤专业协作组委员
医学参考报血液学频道青年编委
中国医药教育协会血液学专业委员会会员
主持三项国家自然基金项目
SCI 论文 20 余篇

  • 标题: Efficacy and Safety of Fully Human Bcma Targeting CAR T Cell Therapy in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.

  • 摘要号:582

  • 时间: 12月9日,8:15 AM

  • 地点: Hall D, Level 2 (Orange County Convention Center)

本中心的研究于 2018 年 9 月开展,到目前为止,共纳入 18 例经过至少三线治疗失败的复发难治多发性骨髓瘤患者,其中有 4 例是经过鼠源 CAR-T 治疗后病情进展的患者。该研究采用剂量递增方法设定了四个剂量组:第一剂量组:1×106/kg、第二剂量组:3×106/kg、第三剂量组:6.0×106/kg、第四剂量组:8.0×106/kg。评估患者输注 CT103A 的耐受性和安全性,观察剂量限制毒性(DLT)特征,为后续细胞产品的剂量提供依据。实际上由于 1 例患者在 6.0×106/kg 剂量组出现了 DLT,我们没有继续做 8.0×106/kg 剂量组。

研究发现

1. 短期疗效方面:

截尾到 2019年 8 月 29 号,18 例患者的 ORR 为 100%,CR/sCR 为70.6%,VGPR以上疗效的占88.2%。其中有 6 例患者在回输后 2 周达到了 CR。4 例经过鼠源 CAR-T 治疗后复发的患者,3 例达到了 CR,1 例达到了 VGPR。

2. CAR-T 扩增方面:

通过数字 PCR 技术检测,结果显示在输注 CT103A 后中位时间 12 天时 CAR-T 扩增达到高峰,同时检测了 4 例鼠源 CAR-T 治疗后进展的患者全人源及鼠 CAR-T,结果显示全人源 CAR-T 扩增良好,鼠 CAR-T 基本上没有扩增,提示这 4 例患者的疗效是 CT103A 发挥的作用。

3. 细胞因子风暴方面:

高于3级的CRS大部分出现在中高剂量组,反映了细胞输注量与CRS的正相关关系。而在 1 X 10e6/kg 剂量的9例病人中,在疗效良好的同时,3级CRS的发生率很低仅为1例。本组研究中所有病人均未观察到中枢毒性 。

总结

CT103A是一个全人源的抗 BCMA 的 CAR-T,在低剂量组显示了良好的抗骨髓瘤特性,且起效快;所有剂量组的 CAR-T 回输到体内后,在体内均出现了良好的扩增,另外对经过鼠源 BCMA 治疗后复发或者病情进展的患者显示了良好的治疗效果,且 CRS 轻微可控。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper128468.html


责任编辑:Amiee



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