如果说免疫治疗是近年来癌症治疗的C位，估计没有人会反对。随着免疫疗法的火爆，免疫治疗的检测也备受瞩目。PD-L1表达（免疫组化染色和定量）和TMB虽是指南推荐的免疫生物标志物，但仍有局限性。临床上亟需更精准的免疫生物标志物来找出适合免疫检查点抑制剂（以下简称“ICI”）治疗的患者。
作为国内肿瘤精准治疗领域的行业先锋，臻和（北京）科技有限公司（以下简称“臻和”）以临床需求为导向推出了朗蒂思TM肺癌免疫微环境多蛋白检测。这是一款引领免疫检测的创新产品。
朗蒂思TM产品优势
全面评估——综合评估肿瘤免疫微环境
精准有效——ICI疗效预测准确性显著高于PD-L1和TMB
样本量少——5张切片即可满足送检需求
朗蒂思TM产品详情
图1
朗蒂思TM是基于多重荧光免疫组化（mIHC）和臻和肺癌数据库自主研发的免疫微环境检测产品。
朗蒂思TM是臻和公司研发团队基于大量临床研究证据、陈列平教授的TIME分型原理，秉持严谨、科学、创新的理念，综合分析、设计、打磨出来专属于非小细胞肺癌免疫微环境检测的创新产品，并已积累1600多例的开发验证数据，陆续在Journal of Thoracic Oncology、Journal of Experimental & Clinical Cancer Research、Journal of Hematology & Oncology等杂志上发表了免疫微环境检测与临床实践结合的科研文章，得到了广大临床肿瘤医生的关注。
朗蒂思TM可提供更多ICI治疗评估信息，为患者寻找更优治疗方案。
根据陈列平教授肿瘤免疫微环境分型理论，即依据PD-L1维度和TILs维度，将患者分为4种免疫分型（TIME分型）（Kim TK, Herbst RS, Chen L. Trends in Immunology. 2018;39:624-31.） 。
不同免疫分型，治疗方法不同，即朗蒂思TM可为ICI诊疗方案提供辅助依据。如PD-L1表达阳性且CD8+T细胞阳性是TIME II型，PD-L1/PD-1单抗治疗获益的可能性较大；PD-L1表达阳性但CD8+T细胞阴性是TIME IV型，PD-L1/PD-1单抗治疗靶点部分缺失型，从PD-1/PD-L1中获益的可能性较II型小，可能需要联合放/化疗或其他免疫微环境重塑的方法，如溶瘤病毒。
有研究发现，接受了Durvalumab治疗的NSCLC患者中，高密度浸润CD8+ T细胞或PD-L1总表达量较高的患者的总生存（OS）显著更长（Journal for Immuno Therapy of Cancer (2019) 7:121）。
图2
除了TIME免疫分型外，臻和研发团队还在朗蒂思TM产品中增加了可以预估ICI治疗预后的2个新指标——CD8和PD-1在T细胞上的共表达，以及CD68和PD-L1在巨噬细胞上的共表达。
有研究发现，接受Nivolumab治疗的晚期NSCLC患者中，其基线水平CD8+ PD-1+ T细胞大于1%时，患者的OS显著更长，可见CD8+ PD-1+ T细胞浸润程度高的患者从ICI治疗可获益的可能性更大（Nat Med. 2018 Jul;24(7):994-1004）。
图3
PD-L1表达从最初的看总数，发展到现在的肿瘤细胞上PD-L1表达和免疫细胞上PD-L1表达分开看，近期关于PD-L1在免疫细胞上的表达又有了新进展。
2019年10月耶鲁大学医学院发表在 CLIN CANCER RES杂志(IF 8.911)的一篇回顾性研究，共纳入了487例NSCLC患者，其中62例接受 ICI治疗。采用多重荧光免疫组化（mIHC）技术对不同免疫细胞亚群中PD-L1表达水平进行检测，结果发现，表达PD-L1的主要免疫细胞是巨噬细胞。
值得注意的是，在经ICI治疗的患者中，巨噬细胞中PD-L1高表达的患者OS更长。
因此，朗蒂思TM创新性地增加了CD68和PD-L1在巨噬细胞上的共表达这一新的ICI疗效预测指标（CLIN CANCER RES.10.1158/1078-0432.CCR-19-1040）。
图4
朗蒂思TM基于mIHC平台可全面评估免疫微环境。
与其他常见的生物标志物相比，mIHC检测呈现出明显的优势，实现了在一张组织样本上分析多个靶点。
市场上，国外虽有基因表达谱（GEP）的免疫微环境产品，或者通过流式细胞仪检测免疫细胞上的分子表达，但这两种技术都不能还原组织原位信息。GEP也无法实现共定位来给免疫细胞定性。
与传统IHC相比，朗蒂思TM采用机器阅片，可以做到客观判读。一张切片可以染5个靶点，所需样本量更少，5张切片即可满足送检需求。因此，基于mIHC平台的朗蒂思TM可以同时做到定量、定位、定性、全面客观评估免疫微环境检测。
朗蒂思TM 精准有效——ICI疗效预测准确性显著高于PD-L1和TMB。
2019年7月18日，来自Johns Hopkins University 的研究团队在JAMA Oncology（SteveLu, JulieE.Stein, DavidL.Rimm, et al. JAMA Oncol. 2019;5(8):1195-1204，IF 22.4）上发表了一项系统性回顾研究，比较了各生物标志物检测预测ICI疗效的准确性。
该研究一共分析了8135份应用PD-L1 IHC, TMB, GEP, mIHC检测的样本数据，并与接受ICI治疗后的应答率（ORR）做关联。评估后发现，与PD-L1 IHC (AUC, 0.65, P <0 .001), GEP (AUC, 0.65, P =0 .003)和TMB (AUC,0.69, P = 0.049) 相比，mIHC具有最高的预测准确率AUC (0.79)。
可见在预测ICI疗效方面，基于mIHC的免疫微环境检测的预测准确性显著高于PD-L1和TMB。
图5
朗蒂思TM检测流程
图6
适应证：非小细胞肺癌原发灶
送样要求：石蜡切片防脱白片5张，穿刺组织1cm*3条，手术组织黄豆大
TAT：石蜡切片7个工作日，石蜡或新鲜组织在此基础上顺延3个工作日
苏公网安备32059002004080号
