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姜丽岩教授：不同EGFR突变类型，其治疗效果存在差异，人群精细划分愈加重要

2019年10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年10月17-19日，“2019年中国医药教育协会肺癌专业委员会（ACTOS）湖南省COE年会·湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专业委员会年会·湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会年会”在星城长沙顺利召开。本次大会的主题是“规范精准共享创新”，为进一步促进肿瘤诊治的规范化、个体化、精准化提供了学术交流平台。会议期间，【肿瘤资讯】有幸采访到中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会主任委员、上海交通大学附属胸科医院的姜丽岩教授，与大家分享EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗进展及治疗方案的选择。

姜丽岩

主任医师、医学博士、博士生导师

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任医师
CNDA上海市胸科医院药物临床试验机构副主任
上海市呼吸疾病研究所肺癌转化医学研究室主任
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会主任委员
国际抗癌联盟（UICC）胸部肿瘤分期委员会委员
中国医药教育协会常务理事
中华医学会呼吸分会肺癌学组委员
中华医学会上海市呼吸分会肺癌学组副组长
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专业委员会副主任委员
中国医师协会中西医结合呼吸病专委会常委
上海市药理学会药物临床试验专委会委员
国家科技专家库评审专家
上海市卫生系列高级专业技术职务任职资格评委会专家
上海市科学技术奖励评审专家
上海市医疗技术临床应用能力评估专家

EGFR突变阳性晚期NSCLC进展颇多，国产新药带来治疗新选择

姜丽岩教授：肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，EGFR作为NSCLC最为重要的治疗靶点，引领了整个肺癌治疗的新时代。目前，已有第一、第二、第三代的EGFR TKI药物应用于临床，近期也有很多重磅研究在世界肺癌大会（WCLC）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布最新的研究数据，其中包括我们非常期待的FLAURA研究，在今年的ESMO年会上公布了总生存期（OS）数据。第三代EGFR TKI奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC中位OS达38.6个月，这为EGFR突变阳性晚期NSCLC的全程管理提供重要的数据。

此外，在EGFR靶点上，目前我国也有很多创新药物在开展着临床研究，并取得初步成果，包括豪森药业的奥美替尼、艾力斯医药科技的艾氟替尼，以及艾森医药的艾维替尼，均属于第三代的EGFR TKI。这些药物未来可能将在中国市场占据一席之地，而不同的第三代药物之间在临床应用上的差别，也是我们非常期待和关心的。

EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗药物的选择需综合多因素考虑，人群精细划分愈加重要

姜丽岩教授：当前在EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗上已经是“三代同堂”，这对于患者来说是一大福音，而对于临床医生而言，则要面临药物选择的问题。在临床中我们应该怎样选择？是选择单药还是联合治疗？在联合应用时应该联合化疗还是联合抗血管生成治疗？甚至在克服耐药时是否能考虑联合免疫治疗？这些都是医生在做临床决策的时候需要考虑的问题。

在选择药物的时候，我们需要综合考虑药物的PFS或OS数据，同时关注安全性和耐受性，特别是选择联合用药时，同时经济因素也是临床实践必须考虑的因素，只有进行综合的判断才能为患者制定最佳的治疗策略。

此外，在治疗考量中，还需要对人群进行细分，例如患者的突变类型是19外显子缺失突变，还是21外显子L858R突变，不同的突变位点在治疗选择上也有所不同。近期广州医科大学附属第一医院何建行教授团队在BMJ（British Medical Journal）杂志发表了一篇文章，纳入了18个研究的4000多例患者进行meta分析，研究发现19外显子突变与21外显子突变的治疗选择会有所不同。另外，该研究还提示我们，在联合治疗策略上，联合化疗的效果似乎优于联合抗血管生成治疗。但该研究也有其自身的局限性，并未将今年ESMO最新公布的CTONG 1509研究数据纳入其中，因为CTONG 1509研究实际上取得了非常好的研究结果。

免疫治疗或能为EGFR TKI耐药问题提供新的出路

姜丽岩教授：目前免疫治疗确实在NSCLC的治疗中占据了非常重要的地位，2018年是中国的免疫元年，目前已经有多个免疫检查点抑制剂应用于临床。但目前的研究数据，免疫治疗所针对的人群主要是驱动基因阴性的患者，对于驱动基因阳性的人群其疗效如何，目前尚无定论，但可以肯定的是，目前免疫治疗并非突变人群的标准治疗。

在临床实践中我们观察到，靶向治疗耐药的人群中，部分患者的耐药突变位点比较集中，如应用第一代、第二代EGFR TKI耐药后会出现EGFR T790M突变，但对于应用第三代TKI奥希替尼治疗耐药后的患者，其耐药突变位点则比较混杂。免疫治疗是否能直接克服T790M阴性或这类突变位点混杂的耐药情况，是未来值得我们研究和关注的方向，目前也有一些相关研究正在开展，期待免疫治疗能在EGFR突变阳性患者克服耐药问题上取得阳性的结果。如果免疫治疗能够在克服EGFR TKI耐药当中占据一席之地，对患者而言同样是巨大的福音。