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【第四届协和国际淋巴肿瘤高峰论坛】黄慧强教授：期待PD1/PDL1抗体联合治疗为NK/T细胞淋巴瘤带来更多获益

2019年10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由中国医学科学院血液病医院血液学研究所、哈佛大学Dana-Farber癌症中心、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会联合主办的第四届协和国际淋巴肿瘤高峰论坛暨第十届全国淋巴肿瘤诊治进展研讨会于2019年10月10日至13日在天津举行，国内外一众相关领域的著名专家在会议上做了专题报告。会议期间，【肿瘤资讯】特邀采访了中山大学肿瘤医院、淋巴瘤治疗研究中心黄慧强教授，黄教授针对NK/T细胞淋巴瘤的概况以及以PD1/PDL1抗体为代表的免疫治疗在NK/T细胞淋巴瘤治疗中的价值以及未来发展方向进行了介绍，详情如下。

黄慧强

主任医师、教授、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

NK/T细胞淋巴瘤简介

黄慧强教授：NK/T细胞淋巴瘤是T细胞淋巴瘤最常见亚型，在中国占所有淋巴瘤的6%，发病率居世界之首。NK/T细胞淋巴瘤主要表现是鼻咽部肿块，鼻咽部以外的皮肤、肠道、睾丸也可累及。该病与EB病毒感染密切相关，具体发病机理不是特别清晰。病理诊断并不困难，通常淋巴瘤的T细胞和NK细胞表达CD56，EBER阳性，就可定性诊断。对于疾病临床分期，CT检查是最基本要求，PET/CT效果更好，尤其是对微小病灶和骨髓侵犯的检测效果更好。在预后判断方面，早年有KPI评分，而目前PINK-E评分比较重要，其中EB病毒载量是非常重要的预后指标，其它分子指标如DDX3X和STAT3等目前还不能用来直接指导临床首次治疗选择，但对预后判断有帮助。NK/T细胞淋巴瘤的另一个特点就是发病部位与预后相关，来自鼻咽部位的肿瘤预后相对较好，内脏、睾丸和皮肤等NK/T细胞淋巴瘤总体预后较差，即使相同分期的预后也会比原发于鼻咽类型差。

免疫治疗有望改善NK/T细胞淋巴瘤传统治疗疗效

黄慧强教授：目前NK/T细胞淋巴瘤的治疗仍以传统治疗为基础，新的治疗方法，如免疫治疗能改善传统治疗疗效。首先，回顾一下NK/T细胞淋巴瘤的传统治疗，对于早期患者，特别是局限于鼻咽的NK/T细胞淋巴瘤，主要是扩大侵犯野放疗（EIFRT），放疗范围和剂量均有严格要求，并不等同于其它肿瘤的放疗方式。单纯放疗对高危患者效果欠佳，如发热、广泛软组织侵犯、EB病毒载量比较高，所以这类患者目前的治疗是在放疗基础上联合化疗，可在放疗前、与放疗同步或放疗后进行，三种模式都可提高放疗效果。对于需要放疗的患者，我个人首推诱导化疗4～6个疗程后行放射治疗，不仅适合中国国情，疗效和不良反应综合评价会更好。对于晚期复发以及鼻咽以外侵犯的患者，化疗等全身性治疗非常重要，关于化疗的基本共识是含有左旋门冬酰胺酶的方案疗效比较好，非左旋门冬酰胺酶方案效果很差，缓解持续时间和完全缓解（CR）率很低。含左旋门冬酰胺酶的方案比较多，主要是两大类：一是含大剂量MTX的方案如SMILE和AspaMetDex，二是不含大剂量MTX的方案如中山大学肿瘤医院PGEMOX方案，是比较优秀的代表方案，其次国内还有GDP或CHOP联合左旋门冬酰胺酶的方案，均进行了很多这方面的探讨。总体而言，所以这些方案的疗效大同小异，远期生存率40%～60%，联合自体移植疗效会进一步增加，但毒性反应差别比较大。目前国际潮流是尽量降低NK/T淋巴瘤治疗毒性和治疗相关死亡，优选不含大剂量MTX的方案，整体治疗不良反应和治疗相关死亡明显下降。

免疫治疗在其它肿瘤的治疗发展很快，目前用于NK/T细胞淋巴瘤的免疫治疗药物并不多，PD1/PDL1抗体报道较多，国产药物西达本胺对复发难治NK/T细胞淋巴瘤也有不错的疗效。这些单药如何与传统药物结合以提高疗效是未来的研究的主要方向。

PD1/PDL1抗体治疗NK/T细胞淋巴瘤前景可期

黄慧强教授：NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒感染有关，EB病毒通过STAT3等细胞通路导致PDL1较高表达，因此PD1/PDL1抗体单药治疗对部分患者有较好疗效。之前香港和新加坡同行报道了一组标准治疗、甚至造血细胞移植无效的NK/T细胞淋巴瘤单药帕博利珠单抗治疗的结果，7例患者治疗后均有效，5例患者获得完全缓解，而且维持时间比较长，有的患者帕博利珠单抗维持治疗超过2年。国内也有采用PD1抗体治疗NK/T细胞淋巴瘤的报道，疗效相当较差，我个人认为与选择的患者分期较晚可能有关。信达公司在2018ASH及其他国际会议上报道了信迪利单抗治疗NK/T细胞淋巴瘤的结果，相当引人注目，单药治疗有效率高达60%，部分患者达到CR。然而，PD1抗体治疗并不是对所有患者都有效，有些患者有效维持时间较短，所以很多研究探索了通过PD1/PDL1抗体与其他药物联合以提高治疗疗效，如与西达本胺、化疗等等联合，联合应用时必需重新对药物剂量进行摸索，以避免毒性过大。另外，在2019美国血液年会上，我们将在国内外首次报道PDL-1单药治疗复发难治NKT淋巴瘤的临床观察数据，结果非常值得期待，总体而言，PD1/PDL1抗体已从单药治疗转向联合治疗的研究方向，我非常期待联合治疗能给更多患者，特别是NK/T细胞淋巴瘤患者带来生存获益。