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【肺愈新生】赵军教授：梳理肺癌靶向治疗新进展，奥希替尼高效低毒长OS引关注

2019年11月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

9月是肺癌领域丰收的一个月，世界肺癌大会（WCLC）、中国临床肿瘤学会（CSCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）相继召开，硕果累累。【肿瘤资讯】特别邀请北京肿瘤医院的赵军教授,为我们梳理肺癌靶向治疗领域的最新进展，并分享EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的管理经验。

赵军

教授

北京肿瘤医院胸部肿瘤内一科副主任，内科教研室主任
北京医学奖励基金会肺癌青年委员会主任委员
中国抗癌协会呼吸内镜分会委员
精准医学与肿瘤康复专委会常委
中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员
ASCO、CSCO会员
《肿瘤防治研究》杂志编委
《中国肿瘤临床》杂志审稿专家
Chinese Journal of Cancer Research 审稿专家

肺癌靶向治疗新进展：EGFR TKI联合用药与针对罕见基因突变的靶向药物

赵军教授：在WCLC上，我个人比较关注的靶向治疗进展包括以下几个方面：第一，来自上海市胸科医院的韩宝惠教授的一项研究，将化疗联合EGFR TKI与单用EGFR TKI和化疗进行对照，在3个治疗组中，化疗联合EGFR TKI组的患者获得比较好的无进展生存（PFS），总生存（OS）也达到接近18个月。未来，我们需要思考什么样的人群应该接受化疗联合EGFR TKI。当然，这一联合治疗确实给患者带来了化疗毒性，因此，到底哪些患者能够真正获益，我们需要进行更多的前瞻性研究，包括针对这些研究进行亚组分析，才能够得到更明确的结果。此外，大会上对关于雷莫芦单抗联合厄洛替尼的研究也进行了报道，从结果可以看到，抗血管生成药物与EGFR TKI的联合确实可以延长PFS，但对OS的贡献没有那么明显。未来，EGFR敏感突变的人群到底应联合抗血管生成药物治疗还是联合化疗，值得更多的思考，哪些患者可以从化疗中获益也值得进一步研究。

第二个值得关注的是一些罕见基因突变，也包括以往一直无法靶向治疗的基因突变，如KRAS突变。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，KRAS抑制剂AMG150已经进行了一些报道，WCLC上进一步更新了报道。KRAS突变在中国人群中并不是非常常见，但恶性程度较高，肿瘤增殖较快，对EGFR TKI等靶向药物耐药。针对KRAS突变人群的药物研发，可以为这部分人群带来非常大的获益，我们非常期待这些研究能够在中国开展。另外还有一个明星药物，大家也比较熟悉，那就是LOXO-292，其针对RET融合突变人群的研究在大会上也进行一些报道。我们知道，RET融合的发生率很低，大概1%~2%，目前的药物疗效并不是非常好。LOXO-292针对伴有脑转移和不伴有脑转移的患者，都可以取得非常高的缓解率，同时PFS也非常长。未来，针对这些罕见靶点，新的药物可能会给临床提供更好的治疗选择。

高效低毒长OS，奥希替尼一线获批为中国医生和患者带来新选择

赵军教授：针对EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，目前可供选择的药物包括一代、二代和三代EGFR TKI。一代药物包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，经过相当长一段时间的应用，其疗效有目共睹，但总体的中位PFS约为9~11个月。奥希替尼作为新型第三代EGFR TKI，其中位PFS达到18.9个月。当然，我们更关注OS数据，从阿斯利康的官方消息我们了解到，FLAURA研究的OS是阳性结果，而今年ESMO大会上报道了其OS为38.6个月。这对我们未来在EGFR 突变阳性NSCLC的一线治疗上，如何布局EGFR TKI起到非常重要的作用。

除了单药治疗以外，在EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗还进行了一些联合治疗的研究，如刚才提到的抗血管生成药物或化疗联合EGFR TKI。对于联合方案，我们除了关注PFS，更关注毒性。如果一种药物可以取得非常高的缓解率、长PFS、长OS，同时毒性可以尽量低，患者能有更好的生活质量，那么该药物是患者的最优选择。从FLAURA研究可以看到，奥希替尼的毒性非常低，且对于一些伴有脑转移和脑膜转移的患者，缓解率也非常高。我们知道，脑转移和脑膜转移的患者在临床上的处理非常棘手，这类患者的预后非常差，如果通过口服奥希替尼就能够改善这类患者的生存，那么奥希替尼将是非常重要的治疗选择之一。目前对于EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗，奥希替尼是一个高效低毒、治疗方式简便的治疗首选。我国批准奥希替尼的一线治疗适应证，是一个非常重要的举措，对临床医生的一线应用也提供了有力的证据支持。当然，目前奥希替尼仍可能会给患者带来经济上的负担，我们期待有关政府部门和企业能够合作，尽快将该药物纳入医保，使更多患者从中获益。

血药浓度高，治疗靶点广泛，奥希替尼成为脑转移患者的治疗优选

赵军教授：肺癌脑转移是患者预后非常不良的指征。过去针对这类患者的治疗，主要是在传统化疗的基础上结合放射治疗，然而对于脑膜转移的患者，症状往往较重，很难耐受常规标准治疗，针对这类患者采用高效低毒的药物，会带来更大的生存获益。从一些临床数据可以看到，奥希替尼是脑脊液浓度非常高的药物，对于EGFR敏感突变晚期NSCLC伴脑转移患者可以达到非常好的治疗效果。从FLAURA研究和BLOOM研究可知，针对EGFR敏感突变晚期NSCLC，奥希替尼用于脑转移和脑膜转移患者的缓解率高达60%~70%。在今年的WCLC上，有研究提示奥希替尼针对罕见突变、少见敏感突变和混合突变的患者，效果也非常好。肿瘤的异质性普遍存在，NSCLC患者除了EGFR敏感突变，也可能伴随其他罕见突变甚至耐药突变，所以我认为从奥希替尼治疗靶点的广泛性而言，针对这类NSCLC合并脑转移的患者，奥希替尼是一个非常好的治疗选择。

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