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肿瘤科常见问题应知应会（2）

2019年10月11日

作者：徐朋朋

来源：肿瘤资讯

抗血管生成药物引起声音嘶哑的原因是什么

抗血管生成药物引起声音嘶哑的原因的发生机制尚不明确，可能与①抑制VEGF导致气管和喉部黏膜等正常组织中的毛细血管退化；②黏膜血管密度或微血管通透性下降、引起黏膜细胞外基质失水，造成声襞强直和僵硬；③脱靶效应可能直接导致喉黏膜萎缩等有关。

肺癌容易发生脑转移的原因？

肺组织血供及淋巴管丰富，肿瘤细胞极易通过侵犯小静脉、毛细血管及淋巴管进入血循环；肺组织存在大量转移性糖蛋白组成的旁分泌因子，可刺激癌细胞的脱落和转移；脑的血供丰富，约占全部血循环的1/6-1/4,同时肺静脉和椎静脉之间存在吻合支；亦有研究表明肺癌细胞具有嗜神经组织特性，对中枢神经系统亲和力高等。

非小细胞肺癌（NSCLC）的PD-L1检测，TPS阈值为何设为50%和1%？

NSCLC的PD-L1检测，常见的TPS阈值为50%（PD-L1阳性高表达的临界值）和1%。50%是（PD-L1表达阳性高表达的临界值），而1%（PD-L1表达阳性的临界值）。这两个阈值是在具体的临床试验设计的基础上根据统计学分析得出，其本质是一个理想的最优值，而并非只是精确的数值。

阈值的设定主要基于以下两方面因素：①实现患者的精准获益。基于循证医学证据，以50%和1%作为阈值，可以更好地对患者进行分层，实现精准治疗，从而提高患者的生存获益；②可重复性比较好。将阈值定在50%，人工判读时，更利于执行，可重复性较高，得到的数据也更加准确。

在制定标准时，目前医学上采取的方式是循证医学数据（可延长患者生存获益）并结合流行病学数据（获益人群更多），同时兼顾操作可行性（病理科医生易于掌握统一标准，提高判读可重复性）。

下图4条不同颜色的曲线，分别研究评估了组织学评分（Histological score，简称HS），任何强度膜染色细胞比例评分（PS），中等或强阳性膜染色细胞比例评分（P2S），强阳性膜染色细胞比例评分（P3S）等四个肿瘤细胞PD-L1表达指标，结果显示：疗效ROC曲线没有统计学差异，因此选择其中最易操作和可重复性更强的PS作为疗效的观察指标。再基于阳性预测值（PPV），阴性预测值（NPV），以及PD-L1高表达人群的比例，确定了50%这一阈值，并在TPS≥50%的NSCLC患者中进行疗效预测和验证，最终得到具有统计效能的结果。换言之，ROC曲线是根据临床试验结果进行统计学分析的一种方法，结论是采用TPS≥50%这个阈值，能够很好地识别出潜在的有治疗获益的患者。

西妥昔单抗对于KRAS基因突变的结肠直肠癌无效的原因？

结直肠癌患者携带原癌基因KRAS突变，可以直接激活下游的MAPK信号通道，是引起抗EGFR单克隆抗体无效的原因。甚至，对携带KRAS突变的患者使用抗EGFR单克隆抗体可能有害。

KRAS mutation signature in colorectal tumors significantly overlaps with the cetuximab response signature.

晚期胃癌抗Her-2治疗时，当曲妥珠单抗出现治疗中断或延迟，如何处理？

当治疗过程中曲妥珠单抗出现延迟或中断时，如果没有超过计划治疗时间的1周，可直接使用维持剂量（6mg/Kg），无需等到下一治疗周期的开始，且后续治疗也不受影响；如果超过1周时间，应重新使用负荷剂量（8mg/Kg），后续给予维持剂量（6mg/Kg）。

（乳腺癌）内分泌治疗耐药的定义？

内分泌耐药的定义分为原发内分泌耐药和继发性（或得性）内分泌耐药。（1）原发内分泌耐药是指：辅助内分泌治疗时间小于2年复发，或晚期一线内分泌治疗小于6个月出现疾病进展。（2）继发性（获得性）内分泌耐药：辅助内分泌治疗时间大于2年且于停药后1年内复发的患者，或晚期一线内分泌治疗≥6个月出现疾病进展。（注：本定义应用于研究中入组患者的评估，临床药物选择中定义仅做参考）

曲妥珠单抗何时暂停、恢复和永久停用？

（1）当出现LVEF较治疗前绝对值下降≥16%，或LVEF低于该检测中心正常范围，且LVEF较治疗前绝对值下降≥10%时，需要暂停使用曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF；

（2）当4-8周内LVEF回升至正常范围，或LVEF较治疗前绝对值下降≤15%时，恢复使用曲妥珠单抗；

（3）当LVEF持续下降超过8周，或者连续3次以上因为心脏问题而中断曲妥珠单抗治疗时，需永久停止使用曲妥珠单抗。

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李静

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