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王永胜教授点评：“氟维司群+”频频亮相ESMO, MONARCH-2研究再证氟维司群联合治疗改善OS

2019年10月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2017年ASCO会议，MONARCH-2 首次公布了Abemaciclib+氟维司群延长绝经期或围绝经期，既往内分泌治疗失败的晚期HR+乳腺癌的无进展生存（PFS）。时至今日，2019年ESMO的 LBA-6（Late breaking abstract）公布MONARCH-2达到了总生存的关键性次要终点，结果令人振奋。我们有幸会后第一时间邀请到王永胜教授，对CDK4/6抑制剂联合氟维司群在晚期乳腺癌的新进展进行点评。

研究设计

Ⅲ期MONARCH2研究纳入669例既往内分泌治疗失败的患者，包括在内分泌治疗期间或内分泌治疗结束12个月内进展，或者在晚期疾病一线内分泌治疗进展的患者，这类患者被认为内分泌治疗耐药，或内分泌治疗敏感性低，2︰1随机分组接受Abemaciclib联合氟维司群治疗或氟维司群联合安慰剂治疗。主要研究终点为研究者评估的PFS，关键次要终点为总生存（OS）、临床缓解率、临床获益率以及药物安全性。

主要研究结果回顾

靶向联合治疗组较氟维司群内分泌单药治疗组显著延长PFS（16.9个月 vs 9.3个月，HR=0.536，95% CI 0.445~0.645；P＜0.0001）；联合治疗显著提高了疾病客观缓解率（总体 ORR 35.2% vs 16.1%；可测量病灶 ORR 48.1% vs 21.3%），各预设亚组分析中患者均可获得与主要终点一致的获益。其中114例未绝经及围绝经期乳腺癌患者（均接受GnRH-a治疗）亚组分析显示，氟维司群单药组中位PFS为10.5个月（HR = 0.446，95% CI 0.264~0.754；P = 0.002），治疗组仍尚未达到中位PFS。两组中位至化疗时间分别为联合组50.2个月和单药组22.1个月（HR=0.625，95% CI 0.501~0.779；P<0.001）

腹泻、中性粒细胞减少以及白细胞减少为最常见不良反应，在治疗组和安慰剂组的发生率分别为87.3%对23.8%、59.2%对7.1%以及43.7%对4.8%。

关键次要终点OS公布

当地时间9月29日，报告了Abemaciclib联合氟维司群治疗组较氟维司群单药可以延长OS，中位OS在联合治疗组达46.7个月，氟维司群单药治疗组也长达37.3月（HR=0.757，95% CI 0.606-0.945；p=0.0137）。各预设亚组分析均获得一致的获益，包括预后不良的患者，如内脏转移和原发性ET耐药。

王永胜

教授博士生导师

山东省肿瘤医院乳腺病中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会常委
国家卫健委乳腺癌诊疗规范专家组成员
GBCC国际指导专家委员会成员

王永胜教授点评

近年来，HR+晚期乳腺癌的内分泌治疗呈风起泉涌之势，绝大部分研究以PFS为主要终点支持新药的获批，但总生存获益仍被视为癌症研究的“金标准”。我们也欣喜地看到几项针对HR+MBC患者的研究取得总生存的获益。

SWOG0226研究在未接受过针对晚期疾病治疗的HR+患者中比较阿那曲唑联合氟维司群和阿那曲唑单药的疗效，联合组vs单药组PFS分别为15.0月和13.5月(HR=0.8, P=0.007)，OS为47.7月vs 41.3月(HR=0.81; P=0.05)。CONFIRM研究氟维司群500 mg相比于250 mg可以改善晚期乳腺癌患者的PFS，并可以显著延长OS（22.6个月 vs 20.3个月, HR = 0.80 ,P=0.006）; FIRST研究对比氟维司群与阿那曲唑一线治疗HR+晚期乳腺癌的疗效。结果显示，氟维司群显著延长PFS (中位PFS：23.4个月vs 13.1个月，P＝0.01) 和OS（中位OS: 54.1个月vs 48.4个月，P＝0.041）。今年ESMO同一天报道的两个重磅研究，MONARCH2研究证实Abemaciclib联合氟维司群治疗可以显著延长OS，MONALEESA-3研究也明确Ribociclib联合氟维司群治疗组较氟维司群单药可以为HR+MBC带来生存的获益[联合治疗组 NR vs氟维司群单药40个月，HR（95% CI）：0.724（0.568~0.924）, P=0.00455]。越来越多的证据显示以氟维司群为基石的单药或联合内分泌治疗显示了优越的临床疗效，可以改善患者生存，提高生活质量。

综合比较目前靶向联合内分泌治疗用于HR+乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究（PALOMA3、MONARCH2），对于内分泌治疗耐药的患者，以氟维司群为基础，联合CDK4/6抑制剂治疗均获得了显著的PFS的临床获益。PALOMA3研究的OS结果显示Palbociclib联合氟维司群较单药组延长6.9个月（34.9个月vs 28.0个月；HR=0.81，95%CI 0.64~1.03；P=0.09），虽然总人群中OS数据未取得差异，但将近7个月的临床绝对获益引起了关注。大浪淘沙沉者为金, MONARCH2的阳性OS结果最终彰显了氟维司群联合CDK4/6抑制剂在内分泌治疗失败的晚期HR+乳腺癌的卓越疗效，无论绝经状态，中位OS显著延长了9.4个月，至化疗时间也显著延长，生活质量得以改善，为“氟维司群+”时代再添浓墨重彩的一笔。