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【2019 ESMO】MONARCH-2、MONALEESA-3研究的OS结果公布+免疫治疗探索三阴性乳腺癌新辅助治疗提升pCR率

2019年09月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月27日—10月1日，2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开。为了更好地照护癌症患者，诸多临床专家潜心钻研。2019年9月29日，临床期待已久的MONALEESA-3研究公布最新OS结果，而免疫治疗在乳腺癌领域探索了新辅助治疗。【肿瘤资讯】小编从前线带来最新报道。

LBA6——MONARCH-2：abemaciclib+氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的OS分析

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报告者：G. Sledge教授

MONARCH-2研究是一项全球多中心双盲随机对照临床试验，入组绝经前、围绝经期及绝经后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，这些患者为对内分泌治疗耐药，未曾接受过针对晚期疾病化疗。入组患者按照2:1随机入组abemaciclib+氟维司群或安慰剂+氟维司群组，主要研究终点是研究者评估PFS，关键的次要终点为总生存期（OS）、探索性终点包括至化疗时间（TTC）。截至2019年6月20日，研究中位随访时间47.7个月，abemaciclib组仍有17%的患者接受治疗，而安慰剂对照组仅4%。

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图1 MONARCH-2研究设计

PFS结果更新提示，abemaciclib+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组中位PFS分别为16.9个月和9.3个月（HR 0.536；95%CI 0.445~0.645；P<0.0001）。

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图2 PFS更新结果

OS分析结果显示，abemaciclib+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组中位OS分别为46.7个月和37.3个月（HR 0.757；95%CI 0.606~0.945；P=0.0137）。

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图3 MONARCH-2研究OS结果

探索性分析显示，abemaciclib+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组的中位TTC分别为50.2个月和22.1个月（HR 0.625；95%CI 0.501~0.779；P<0.0001）。

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图4 探索性分析：TTC

综合来看，abemaciclib联合氟维司群较氟维司群单药对内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来显著的生存获益，中位OS延长9.4个月。对于内脏转移和原发性内分泌治疗耐药的患者也能够获得OS获益。在中位随访时间47.7个月时，abemaciclib联合氟维司群组仍有17%的患者持续接受治疗，探索性分析显示，abemaciclib能够显著延迟患者接受化疗的时间，未发现与既往研究不同的安全性问题。目前随访仍旧继续。

LBA7——MONALEESA-3：氟维司群±ribociclib治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅲ期研究OS分析

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报告者:Dennis J. Slamon教授

研究设计：MONALEESA-3研究入组绝经后HR+/HER2阴性晚期乳腺癌患者，共计入组726例HR+/HER2阴性晚期乳腺癌患者，按照2:1的比例随机入组ribociclib+氟维司群或安慰剂+氟维司群组，主要研究目标是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点是OS、ORR、CBR与安全性等。

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图5 MONALEESA-3研究设计

OS分析显示，中位随访时间是39.4个月，在统计截止时ribociclib+氟维司群组仍有25%的患者在接受治疗，而对照组仅为13%。治疗组与对照组的中位OS分别为未达到和20.0个月（HR 0.724；95%CI 0.568 ~ 0.924；P = 0.00455）。

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图6 MONALEESA-3研究OS结果

不同治疗线数的OS分析显示，在一线患者中，两组中位OS分别为未达到和45.1个月（HR 0.700；95%CI 0.479 ~ 1.021），而在早期复发+二线患者中，两组中位OS分别为40.2个月和32.5个月（HR 0.730；95%CI 0.530 ~ 1.004）。

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图7 不同治疗线数OS分析

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图8 亚组分析森林图

安全性分析显示，长达40个月的随访中，未发现新的不良反应。本次分析中，ribociclib+氟维司群主要的3/4级不良反应为中性粒细胞减少（57.1%vs 0.8%）、肝脏毒性（13.7%vs 5.8%）、肺部疾病（0.2%vs0）以及QT间期延长（3.1%vs1.2%）。

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图9 安全性分析汇总

MONALEESA-3研究显示，ribociclib+氟维司群对比氟维司群单药能够显著延长绝经后晚期乳腺癌患者的OS，无论是一线还是二线的患者，都能从ribociclib获益，且联合方案的安全性可靠。MONALEESA-3和MONALEESA-7研究的数据为CDK4/6抑制剂能够使多数患者OS获益提供了证据，这些数据也提示无论是患者绝经状态如何，ribociclib联合多种内分泌治疗方案都能够使患者生存延长。

LBA8——KEYNOTE-522: 早期三阴性乳腺癌患者帕博利珠单抗+化疗vs 安慰剂+化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗 vs 安慰剂辅助治疗的Ⅲ期研究

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报告者：P. Schmid

已经证实，通过新辅助治疗能够获得病理完全缓解（pCR）的三阴性乳腺癌患者有更好的临床获益。目前新辅助治疗的方案包括紫杉类与蒽环类，pCR率大约为40%，联合铂类，pCR率能够增加到50%~55%。而Meta分析已经显示新辅助化疗能够延长患者生存。

帕博利珠单抗已经显示出在转移性三阴性乳腺癌一线治疗中具有良好的抗肿瘤活性和可控制的安全性，化疗联合PD-1单抗也显示出能够提升抗肿瘤的疗效。KEYNOTE-522研究入组新诊断TNBC患者，这些患者T1c N+或T2-4 Nx，能够提供肿瘤组织进行PD-L1检测。入组患者2:1随机入组治疗组合对照组。治疗组患者选择卡铂+紫杉序贯多柔比星/表柔比星+环磷酰胺，同时全程联合帕博利珠单抗新辅助治疗，术后予以帕博利珠单抗辅助治疗，而对照组则选择卡铂+紫杉序贯多柔比星/表柔比星+环磷酰胺，术后也仅选择安慰剂进行辅助治疗。主要研究终点是pCR和EFS。

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图10 KEYNOTE-522研究设计

结果显示，两组患者的pCR率分别为64.8%和51.2%，绝对差异13.6%（P = 0.00055）。根据PD-L1的状态进行亚组分析，在PD-L1阳性组，治疗组与对照组的pCR率分别为68.9%和54.9%，而在PD-L1阴性组，两组pCR率分别为45.3%和30.3%。

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图11 pCR结果

无事件生存分析显示两组18个月EFS率分别为91.3%和85.3%。

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图12 EFS分析

在新辅助治疗期间治疗相关不良安全事件显示，两组患者3~5级不良安全事件发生率分别为76.8%和72.2%。辅助治疗阶段，两组患者3~5级不良安全事件发生率分别为5.7%和1.9%。

图13 新辅助治疗阶段治疗相关AE分析

图14 辅助治疗阶段治疗相关AE分析

KEYNOTE-522研究是第一项前瞻性、随机安慰剂对照的帕博利珠单抗用于TNBC新辅助治疗的研究，含铂新辅助化疗联合帕博利珠单抗能够较化疗显著提高pCR率。在帕博利珠单抗新辅助治疗后辅助治疗阶段继续使用帕博利珠单抗较安慰剂能够提高EFS率，安全性分析显示无心出现的安全性，所有患者仍在继续观察随访中。

【肿瘤资讯】小编将继续在西班牙巴塞罗那为您带来现场报道。

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin

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2019年10月01日

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