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【2019 CSCO】马军教授:HL革命性药物Brentuximab vedotin联合其他药物有望进一步提升疗效

2019年09月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

Brentuximab vedotin(简称“BV”)是新型靶向CD30的抗体药物偶联物,目前已在全球70多个国家获批霍奇金淋巴瘤(HL)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)等多种适应证,疗效已得到广泛认可。本次CSCO会议公布了Brentuximab vedotin治疗中国淋巴瘤患者的最新研究数据。【肿瘤资讯】特邀哈尔滨血液研究所的马军教授针对Brentuximab vedotin在淋巴瘤中的疗效及应用前景进行了采访,详情如下。

               
马军
教授、主任医师、博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席
1979年赴日本东京大学医学部留学,一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系,填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例,10年无病生存率85%,达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇,专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项,省、市级科研课题25项

Brentuximab vedotin在中国淋巴瘤患者中的研究数据更新

马军教授:众所周知,CD30抗体药物偶联物Brentuximab vedotin实际上已经走过近十年的道路。早在2011年的美国血液学年会(ASH)上,相关研究报道了Brentuximab vedotin治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤取得了非常好的疗效,数据震惊全场。经典型霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞CD30抗原表达阳性,所以CD30抗体药物偶联物表现出很好的疗效。当时我们与相关企业就计划把Brentuximab vedotin引进中国,但过程非常艰难,历经九年之久,今年才有可能在国内获批上市。

CD30抗体药物偶联物Brentuximab vedotin是一个非常特殊的药物,广泛应用于霍奇金淋巴瘤和其他CD30阳性淋巴瘤的治疗,尤其在霍奇金淋巴瘤中获得了很好的疗效。本次CSCO会议期间,北京大学肿瘤医院的朱军教授(该研究的PI)和宋玉琴教授公布了Brentuximab vedotin治疗中国复发/难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤和系统性间变大细胞淋巴瘤患者的最新数据,复发难治患者的有效率达80%,单药治疗可获得30%的完全缓解(CR)率。如果Brentuximab vedotin联合PD-1抗体,90%以上的复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者可能获得治愈。

总之,继利妥昔单抗于1997年获批上市组成弥漫性大B细胞淋巴瘤经典免疫化疗方案R-CHOP之后,CD30抗体药物偶联物Brentuximab vedotin成为淋巴瘤另一个革命性进步。目前CD30抗体药物偶联物和PD-1单抗为代表用于治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤,另外还有一些其他淋巴瘤新药。

总之,CD30抗体药物偶联物的问世为淋巴瘤尤其是CD30阳性淋巴瘤患者带来了福音,期待该药尽快进入临床,以便进一步开展真实世界研究。

Brentuximab vedotin在多种淋巴瘤中疗效确切

马军教授:CD30抗体药物偶联物Brentuximab vedotin是单克隆抗体的一个创新。正如刚才所讲,该药在霍奇金淋巴瘤患者中表现出很好的疗效,在CD30阳性外周T细胞淋巴瘤非特指型以及间变性大细胞淋巴瘤(无论CD30表达阳性与否)的疗效也非常好,并且改变了间变性大细胞淋巴瘤的治疗方案。近日,Owen教授等也报道了Brentuximab vedotin联合CHP(BV、环磷酰胺、阿霉素和强的松)在外周T细胞淋巴瘤非特指型(包括间变性大细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等多种类型)患者中也取得了非常好的疗效。因此,对于外周T细胞淋巴瘤而言,Brentuximab vedotin对CD30阳性表达的患者可以产生很好的疗效,但对CD30阴性表达的患者也未必无效。最近有报道表明,Brentuximab vedotin对外周T细胞淋巴瘤CD30阴性患者的疗效也很好。另外,前不久在哈尔滨召开的第四届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛和在瑞士卢加诺召开的国际恶性淋巴瘤会议(ICML)期间,Owen教授均报道了Brentuximab vedotin联合PD-1单抗治疗复发难治性NK/T细胞淋巴瘤的疗效,12例患者获得CR和部分缓解(PR),结果令人振奋。

目前正在开展临床试验探讨Brentuximab vedotin单药或联合PD-1单抗、其他免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物以及靶向治疗药物的疗效,这也是CD30阳性淋巴瘤治疗领域未来的研究方向之一。

联合治疗有望进一步提高疗效

马军教授:正如前面所讲,Brentuximab vedotin是一个广泛应用的药物,大部分CD30阳性淋巴瘤患者可应用Brentuximab vedotin治疗,并且疗效也很好。在外周T细胞淋巴瘤方面,包括间变性大细胞淋巴瘤,Brentuximab vedotin均可带来很好的疗效。该药即将在中国上市,一旦上市,则需要进一步开展研究获得循证医学和真实世界证据,探讨不同人种中真正有效的人群。总之,Brentuximab vedotin已成为复发难治性CD30阳性淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤的最有效药物之一,与PD-1单抗联合有可能使NK/T细胞淋巴瘤获得非常好的疗效,与抗血管生成药物、化疗方案、免疫检查点抑制剂等联合,甚至桥接CAR-T治疗可能也是非常好的选择。

总之,我认为Brentuximab vedotin是一个很具应用前景的药物,在中国上市后,通过开展临床研究,必将在淋巴瘤领域散发光彩。除了单药使用之外,Brentuximab vedotin与其他药物的联合治疗是未来研究方向之一,比如与PD-1单抗联合未来有可能进入一线或二线治疗使霍奇金淋巴瘤患者获得临床治愈,如果在NK/T细胞淋巴瘤中也能获得疗效,那么将为更多的患者带来获益。

我们要探寻治疗的结合点、靶点以及联合药物的要点,争取使淋巴瘤实现chemo-free的无化疗治疗模式,能像高血压、糖尿病一样成为慢性病,像正常人一样生存下去,这也是我们淋巴瘤医生最大的希望。

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