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【2019 CSCO预告】潜力无限，不断突破！安罗替尼多项临床研究即将亮相CSCO

2019年09月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年5月18日，正大天晴公司自主研发的中国原研靶向新药安罗替尼获批上市，用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的三线及以上治疗，为晚期NSCLC患者提供了一种有效的全新治疗手段。2019年6月，安罗替尼再下一城，获批软组织肉瘤适应证，成为目前国内唯一获批软组织肉瘤适应证的靶向药物。时隔不久，2019年8月，安罗替尼打破小细胞肺癌近15年无新药获批的“僵局”，获批小细胞肺癌适应证，开启国内小细胞肺癌治疗新篇章。另外，安罗替尼用于其他适应证的临床研究也在如火如荼地开展，以期惠及更多肿瘤患者。多项安罗替尼相关的研究结果将于今年的CSCO大会隆重亮相，【肿瘤资讯】带您先睹为快！

晚期非小细胞肺癌：安罗替尼联合化疗的二线治疗初探——疗效与安全性良好

ALTER-L016研究是安罗替尼联合多西他赛治疗含铂两药化疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究（图1）。研究分为两个阶段：剂量探索（阶段I）和对照研究（阶段II），本次大会汇报了剂量探索的阶段数据。

图1 ALTER-L016研究设计

通过入组8例患者，完成剂量探索，安罗替尼联合多西他赛的推荐剂量为：安罗替尼10mg/天（服2周停1周），多西他赛60mg/m²（21天，day1）。在入组的8例患者中，3例患者达到疾病部分缓解（PR），5例患者达到疾病稳定（SD）（图2）；安罗替尼安全性良好，出现最多的不良事件为白细胞数降低和中性粒细胞计数，无3级以上不良事件且3级不良事件通过停药或降低剂量均可得到有效控制。初步结果表明安罗替尼联合多西他赛具有较好的疗效潜力和安全性，客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等数据有待后续对照扩大样本多中心研究。

图2 ALTER-L016研究阶段I的初步研究结果

晚期食管鳞癌：高血压可能是安罗替尼的疗效预测因子

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究（ALTER1102）显示，安罗替尼治疗二线及以上晚期食管鳞癌相比安慰剂组显著延长PFS，达到了主要研究终点。另外，研究结果还提示安罗替尼组较安慰剂组提高ORR，并显著提高了DCR，相应结果展示于2019年美国临床肿瘤学会消化肿瘤研讨会（ASCO GI）中并得到了国内外学者关注（图3）。

图3 ALTER-1102研究设计与研究结果

高血压是抗血管生成药物特异的不良反应之一，且既往文献报道其可能与预后有一定相关性。本次CSCO将公布一项高血压与安罗替尼二线及以上治疗晚期食管鳞癌的疗效相关性分析。该分析是将ALTER1102研究中安罗替尼组的109例患者按照是否发生高血压不良反应分为发生高血压组和未发生高血压组，估计两组的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）并进行组间比较。分析结果显示，发生高血压患者（59例）的mPFS为111天，未发生高血压患者（50例）的mPFS为70天，P=0.007，具有统计学差异；发生高血压患者的mOS为265天，未发生高血压患者的mOS为126天，P=0.0016，同样具有统计学差异（表1）。因此，该分析结果表明，安罗替尼治疗二线及以上晚期食管鳞癌过程中发生高血压者预后更好，高血压可能是安罗替尼治疗晚期食管鳞癌的疗效预测因子。

表1 ALTER1102研究中高血压与安罗替尼二线及以上治疗晚期ESCC疗效分析

甲状腺髓样癌：安罗替尼治疗潜力无限，有望获批相关适应证

一项安罗替尼用于局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱb期临床研究结果显示，安罗替尼组的mPFS相比安慰剂组显著延长（20.67个月 vs 11.07个月，P=0.029），ORR同样显著提高（48.39% vs 3.45%，P<0.0001），两组的DCR无统计学差异（88.71% vs 86.21%）；但安罗替尼组患者疾病稳定(SD)时间明显长于安慰剂组；安全性方面，安罗替尼组与安慰剂组的不良事件和严重不良事件发生率无显著差异。可见，安罗替尼在甲状腺癌方面显示出了良好的治疗效果和安全性。该研究结果在2019年ASCO年会中得以公布（图4），也将再次以口头报告形式亮相2019年CSCO大会。