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WCLC 2019速递∣3年OS率43.7%，一线帕博利珠单抗单药为晚期NSCLC患者带来持久的生存获益

2019年09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月7～10日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的 2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”，继续致力追求患者的长期和高质量生存。

当地时间 9 月 10 日上午，来自德国的Martin Reck教授口头汇报了KEYNOTE-024研究3年生存数据：帕博利珠单抗对比含铂双药化疗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的结果（摘要号 OA 14.01）。研究结果显示，进一步延长随访后，尽管化疗组后续有65%的患者交叉接受了帕博利珠单抗治疗，但帕博利珠单抗对比含铂化疗仍可以带来持久的生存获益，两组中位OS分别为26.3个月和14.2个月，3年的OS率分别为43.7%和24.9%。该研究结果引起了广泛关注！

Martin Reck教授现场汇报

研究背景

基于过往的研究结果，帕博利珠单抗单药已经成为PD-L1 TPS≥1%晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗选择。此外，帕博利珠单抗联合含铂双药化疗同样可以用于晚期NSCLC的一线治疗，且无需考虑患者PD-L1表达水平。Ⅲ期随机对照KEYNOTE-024研究入组了PD-L1 TPS≥50%，未携带EGFR突变或ALK重排的晚期NSCLC患者。

该研究首次显示帕博利珠单抗对比含铂双药化疗，疗效更优。在中位随访11.2个月后，帕博利珠单抗单药对比含铂化疗可以显著改善患者的PFS（HR=0.50，P＜0.001）和OS（HR=0.60，P=0.005）；同时还观察到ORR的改善（44.8% vs 27.8%）。研究者将汇报更新的OS结果，以及完成2年帕博利珠单抗治疗和接受第二程帕博利珠单抗治疗患者的临床结局。

研究方法和目的

KEYNOTE-024研究入组了305例患者，其中帕博利珠单抗组和含铂化疗组分别有154例和151例。化疗组患者在疾病进展后有98例交叉接受了抗PD-1/PD-L1单抗治疗（其中83例为研究内交叉），帕博利珠单抗组患者在进展后有42.2%的患者接受了后续抗肿瘤治疗。在进行主要分析时的中位随访时间为11.2个月，本次分析的中位随访时间为44.4个月。

研究结果

更新的OS结果和安全性分析

帕博利珠单抗组有38例患者完成2年治疗，对比帕博利珠单抗组、化疗组和完成2年帕博利珠单抗治疗的患者，基线特征相当。更新的OS分析显示，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS分别为26.3和14.2个月（HR=0.65，95%CI 0.50～0.86，P=0.001）。3年的OS率，两组分别为43.7%和24.9%。

帕博利珠单抗组和化疗组的更新OS结果

帕博利珠单抗组和化疗组的中位治疗时间分别为7.9和3.5个月。安全性分析显示，帕博利珠单抗组较化疗组的安全性更优，3～5级治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率，两组分别为31%和53%；严重AEs发生率分别为23%和21%；免疫介导的AE和输液反应发生率，两组分别为13% vs 1%。

帕博利珠单抗组和化疗组的安全性比较

完成2年帕博利珠单抗治疗患者的疗效和安全性分析

单独分析完成了2年帕博利珠单抗治疗的38例患者，ORR达到82%（31例），其中完全缓解（CR）和部分缓解（PR）患者分别为3例和28例。

ORR分析

目前中位疗效持续时间（DOR）尚未达到，DOR≥12个月和24个月的患者分别为27例（87%）和25例（81%）。截至本次分析，22例（58%）患者仍持续获益，27例（71%）患者仍取得疾病控制，不需要其他治疗；34例（89%）患者仍然存活。

完成2年帕博利珠单抗治疗患者的疗效

安全性分析显示，TRAEs发生率为87%，但大多数TRAE为1～2度，3～4度TRAEs发生率为13%；免疫介导的AEs和输液反应发生率为26%。

接受第二程帕博利珠单抗治疗

共10例患者接受第二程帕博利珠单抗治疗，其中最佳疗效为PR或疾病稳定（SD）的患者有7例，至本次数据截至仍然存活的患者有8例，仍在继续治疗的患者有5例。

第二程帕博利珠单抗治疗疗效分析

研究结论

超过3年的随访结果显示，在PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC患者的一线治疗上，尽管化疗组后续有65%的患者交叉接受了帕博利珠单抗治疗，帕博利珠单抗对比化疗仍可以带来持久的长期OS获益。帕博利珠单抗对比化疗毒性更低，表现出可管理的长期安全性。完成了35个周期（2年）帕博利珠单抗治疗的患者，取得了持久的临床获益，至数据截止时，大多数患者仍然存活。初步的结果显示，第二程帕博利珠单抗治疗是可行的，即使患者既往接受过帕博利珠单抗治疗，后续治疗中继续使用也仍然有效。

参考文献

Reck M,Rodríguez-Abreu D,Robinson AG,et al.KEYNOTE-024 3-Year Survival Update: Pembrolizumab vs Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer[EB/OL].WCLC 2019,abstract OA14.01.