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【2019WCLC中国好声音】韩宝惠教授团队口头报告——吉非替尼联合化疗一线治疗EGFRm+晚期NSCLC，OS可达37.9个月

2019年09月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的学术会议，是致力于肺癌研究的唯一一个全球性组织，每年一度，如期举行，2019年IASLC第20届于9月7～10日在西班牙-巴塞罗那盛大开幕。本次会议上，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授团队的一项前瞻性临床研究结果以口头汇报的形式荣登2019WCLC，该研究进一步证实了，对于中国EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，吉非替尼联合培美曲塞+卡铂化疗作为一线治疗可以显著延长患者的总生存期（OS），将可能成为中国晚期NSCLC患者的一种治疗选择。【肿瘤资讯】带您走进WCLC会议现场，速递最新研究进展资讯！

背景：

对于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，EGFR-TKI仍是标准的一线治疗方案。JIMIT研究证实了与吉非替尼单药治疗相比，吉非替尼+培美曲塞单药化疗作为一线治疗，能显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）（15.8 vs 10.9个月，HR：0.68）^[1]。NEJ009研究的OS结果分析，进一步证明了吉非替尼联合化疗显著优于吉非替尼单药治疗的疗效（52.2个月vs 38.8个月，HR：0.695，P＝0.013）^[2]。本次报道的研究是培美曲塞联合卡铂和吉非替尼（联合治疗组）与培美曲塞联合卡铂(化疗组)或吉非替尼单药治疗组作为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的疗效和安全性（NCT02148380）。主要研究终点为PFS。该研究已于2016年10月1日达到了主要研究终点（联合治疗组17.5个月 vs 化疗组5.7个月 vs 吉非替尼单药治疗组11.9个月），联合治疗组的总缓解率（ORR）为82.5%，显著高于化疗组（32.5%）和吉非替尼单药治疗组（65.9%），然而当时联合治疗组患者的OS尚未成熟^[3]。此次，我们将报告更新的患者OS的数据结果（OS数据随访截止至2018年9月28日）。

方法：

该研究是一项前瞻性、随机、开放标签的临床研究，评估了培美曲塞联合卡铂和吉非替尼（联合治疗组）与培美曲塞联合卡铂(化疗组)或吉非替尼单药一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌肺腺癌患者的疗效和安全性（NCT02148380）。主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS，ORR，QoL，安全性。研究设计见图1。用Kaplan-Meier方法来评估患者的OS生存曲线，并使用log-rank检验比较联合治疗组和吉非替尼单药治疗组患者的OS。使用皮尔逊卡方检验来比较联合治疗组和吉非替尼单药治疗组患者的2年生存率和3年生存率。

图1 研究设计

结果：

研究共纳入121例意向治疗（ITT）人群。在随访截止时（2018年9月28日），联合治疗组30例（75.0％）患者、吉非替尼单药治疗组中35例（85.4％）患者死亡。联合治疗组和吉非替尼单药治疗组患者的2年OS分别为85.0％（34/40）和56.1％（23/41）（P = 0.004）。联合治疗和吉非替尼单药治疗组患者的3年OS分别为52.5％（21/40）和24.4％（10/41）（P = 0.009）。化疗组患者的中位OS为24.4个月（95％CI：18.3~30.5），为三个治疗组中最短。联合治疗组患者的中位OS为37.9个月（95％CI：17.3~58.6），较吉非替尼单药治疗组的中位OS（25.8个月[95％CI：19.2~32.3]）显著延长，并且联合治疗组较吉非替尼单药治疗组，降低了患者44%的死亡风险（HR：0.56，95％CI：0.34~0.91，P = 0.02）。（见图2）

图2 ITT人群的OS生存曲线

亚组分析

19号外显子缺失（19del）：联合治疗组患者的中位OS为51.0个月（95％CI：36.6-65.5），较吉非替尼单药组患者的中位OS（29.8个月[95％CI：26.7-32.9]）延长，较吉非替尼单药治疗组降低了39%的死亡风险（HR：0.61，95％CI：0.30-1.25，P = 0.18）。（见图3）

图3 19del亚组的OS生存曲线

21号外显子L858R突变（21L858R）：联合治疗组的中位OS为32.3个月（95％CI：27.8-36.7），较吉非替尼单药治疗组的中位OS（22.8个月[95％CI：13.1-32.5]）延长，较吉非替尼单药治疗组降低了50%的死亡风险（HR：0.50，95％CI：0.25-1.00，P = 0.05）。（见图4）

图4 21L858r亚组的OS生存曲线

研究共计15例患者基线存在中枢神经系统（CNS）转移。基线合并CNS转移的患者的中位OS为25.6个月（95％CI：15.1-36.1）；没有合并CNS转移的患者的中位OS为31.7个月（95％CI：28.2-35.2）。合并CNS转移组与没有合并CNS转移组的HR为2.80（95％CI：1.51-5.18，P = 0.001）。在联合治疗组中，20％（8/40）的患者基线合并CNS转移。吉非替尼单药治疗组中17.1％（7/41）的患者基线合并CNS转移。

CNS转移：联合治疗组患者的中位OS为27.0个月（95％CI：21.8-32.3），较吉非替尼组的中位OS（15.5个月，95％CI：6.8-24.3）显著延长，联合治疗组较吉非替尼单药治疗组降低了83%的死亡风险（HR：0.17，95％CI：0.04-0.68，P = 0.013）。（见图5）

图5 CNS转移亚组的OS生存曲线

无CNS转移：联合治疗组的中位OS为47.4个月（95％CI：27.2-67.7），较吉非替尼组的中位OS（27.4个月，95％CI：23.0-33.7）显著延长，联合治疗组较吉非替尼单药治疗组降低了43%的死亡风险（HR：0.57，95％CI：0.32-0.99，P = 0.044）。（见图6）

图6 无CNS转移亚组的OS生存曲线

安全性

研究中未发生非预期的不良反应，联合治疗组常见的不良反应包括皮疹、肝功能障碍、恶心等。不良反应严重程度多为1或2 级，3级及以上的不良反应发生率低。

结论：

该研究结果与既往报道的研究结果一致。目前该研究结果显示，对于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗，吉非替尼联合培美曲塞和卡铂治疗的疗效显著优于吉非替尼单药治疗，同时，联合治疗的毒性未显著增加，对患者生活质量影响更小，将可能是中国EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一个治疗选择。

参考文献

1. Cheng Y, et al. Randomized Phase II Trial of Gefitinib With and Without Pemetrexed as First-Line Therapy in Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer With Activating Epidermal Growth Factor Receptor Mutations[J]. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3258-66.

2. Nakamura A, Inoue A, Morita S, et al. Phase III study comparing gefitinib monotherapy (G) to combination therapy with gefitinib, carboplatin, and pemetrexed (GCP) for untreated patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations (NEJ009)[J]. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl 15; abstr 9005)

3. Han B, et al. Combination of chemotherapy and gefitinib as first-line treatment for patients with advanced lung adenocarcinoma and sensitive EGFR mutations: A randomized controlled trial[J]. Int J Cancer. 2017;141:1249-1256.