首页 > 文章详情

精诊联盟——呼吸科四城联动高峰论坛南阳站

2019年10月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

精诊联盟——呼吸科四城联动高峰论坛南阳站圆满落幕。本次会议由河南省南阳市中心医院赵江教授、河南省人民医院唐学义教授主持，来自河南省人民医院、解放军总医院第一附属医院、北京大学第三医院、河南省平顶山第一人民医院等医院的各位专家参加会议并进行授课。会后【肿瘤资讯】对河南省人民医院张晓菊教授和唐学义教授、南阳市中心医院赵江教授进行了采访，就奥希替尼一线治疗与一代、二代EGFR-TKI药物疗效及安全性的对比、TKI联合抗血管生成治疗、奥希替尼一线治疗在中国获批以后对患者治疗的选择分享了自己的观点及看法。

张晓菊

主任医师、博士生导师、教授

河南省人民医院呼吸内科科主任
河南省人民医院呼吸与危重症医学科主任
美国加州大学旧金山分校（UCSF）博士后
中原千人计划-中原科技创新领军人才
全国优秀呼吸医师
河南省优秀青年科技专家
河南省学术技术带头人
河南省科技创新杰出人才
中华医学会呼吸病学分会青年委员
中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员
中国医师协会呼吸医师分会委员
中国医师协会呼吸医师分会肺癌工作委员会委员
河南省医师协会呼吸分会副会长
河南省医学会呼吸病分会副主任委员
河南省健康管理学会呼吸病专科分会主任委员
研究方向：肺结节（肿瘤）早期诊治新技术及肺癌耐药机制
承担国家自然科学基金面上项目3项、省部级科研项目10余项，发表SCI 20余篇，影响因子超过80分，主持课题获河南省科技进步奖及新技术引进奖共5项

唐学义

主任医师、教授

河南省人民医院呼吸与危重症科
国家级知名专家
中国呼吸医师协会常务委员
中国变态反应医师协会委员
河南省干部保健专家组成员
河南省呼吸医师协会会长
河南省国际医疗中心专家
《中国呼吸与危重症杂志》编委
河南省科技成果二等奖1项

赵江

主任医师、教授

南阳市中心医院呼吸二病区(RICU)主任
中国医师协会呼吸分会基层委员会委员
中国教育协会呼吸康复运动委员会委员
河南省医师协会呼吸专业委员会常委
河南省呼吸介入内镜质量控制中心委员
河南省生命关怀协会体外生命支持专业委员会委员
中华医学会南阳市呼吸学会副主任委员
中华医学会南阳市重症学会副主任委员

EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗策略

张晓菊教授

张晓菊教授：针对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，目前可供选择的药物非常多，如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等。临床数据显示，治疗方式的不同对患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）会产生影响。比如联合化疗，在日本的一项研究中，使用靶向治疗联合化疗能够使得患者OS长达1年。另外，来自吉林省肿瘤医院程颖院长团队的研究发现，针对存在EGFR21外显子突变的人群，使用TKI药物一线治疗加化疗优于单药治疗。所以在医生选择较多的情况下，应充分考虑到个体化、精准化的治疗原则，在临床工作中，应针对每一位患者的心理、体力状态以及经济情况，综合评估并择优采取个体化治疗方案。在可能的框架之下，每个人的方案也有所不同。吉非替尼是最早进入中国市场的EGFR-TKI药物，临床疗效数据也较多，在PFS、OS方面，与二代EGFR-TKI阿法替尼没有明显差异，但因吉非替尼在医保政策各方面都比较成熟，所以是很多患者的选择。

EGFR突变NSCLC中国一线治疗现状

唐学义教授

唐学义教授：在我国，肺癌是发病率第一位的恶性肿瘤，有一半以上患者确诊时已经是晚期，多以NSCLC为主，NSCLC中又以腺癌为主。NSCLC的治疗策略是综合治疗，从传统的化疗、放疗，到现在的靶向治疗、免疫治疗等生物治疗。如果患者存在基因突变，首选进行靶向治疗，对于这部分人群接受靶向治疗的优势、效果，要远远优于传统的化疗。吉非替尼于2005年上市，是国内第一个上市的靶向药物，至今已有近15年的时间，可以说靶向治疗开辟了晚期NSCLC的治疗新篇章。为什么这么说？因为靶向药物的治疗打破了传统化疗的瓶颈，让EGFR突变NSCLC的患者的生活质量得到明显改善，生存期得到显著延长。但是吉非替尼刚开始上市时，同样不被推荐为一线治疗，而是作为二线治疗用药，必须是化疗失败以后才能使用，但后来随着循证医学证据的增加，吉非替尼逐渐从二线治疗变为一线治疗用药，这是第一个NSCLC的靶向药物。而后又出现了第二代TKI药物阿法替尼和第三代的奥希替尼。

关于靶向药物的治疗，一线治疗是选用一代的TKI，还是直接选用三代TKI，以前是存在争议的。最新的研究成果，即刚公布的FLAURA研究——纳入EGFR突变的患者500多例，以传统的标准治疗，即一线选用第一代TKI做对照组，试验组直接一线选用第三代的奥希替尼。研究结果显示，第三代TKI作为一线治疗的具有优势，在PFS上，标准治疗组是10.2个月，而奥希替尼组达到18.9个月，延长了8.7个月，这是非常了不起的治疗效果。同时1年后的观察结果显示，标准治疗组脑转移发生率是24%，而第三代TKI治疗作为一线治疗，脑转移发生率只有8%，远远低于第一代TKI。从不良反应上看，3级以上的不良反应，第三代TKI的发生率低于第一代TKI。

基于FLAURA研究成果，目前国际上已经把奥希替尼作为合并EGFR基因突变的晚期NSCLC患者的一线治疗用药。我国目前的现状是，有一部分患者由于检测条件的限制，基因检测不明确，没有得到精准治疗。在我国，第三代TKI于2017年上市，但刚上市时奥希替尼作为一线使用有条件限制，即必须是EGFR突变阳性晚期NSCLC且伴有脑转移的患者。但是随着最新研究结果的出炉，奥希替尼对有EGFR突变阳性的患者而言，一线选择第三代TKI，中位PFS延长、脑转移的概率减少、不良反应也明显小于第一代TKI。所以近期，我国正式批准把第三代TKI奥希替尼用于EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗。

奥希替尼获批一线治疗为患者带来福音

唐学义教授：奥希替尼获批一线治疗对晚期NSCLC且有EGFR基因突变的患者来说是重磅福音。奥希替尼上市以后，尤其获批作为一线治疗，我想患者最关心的就是医保问题。如果能纳入医保或者国家能够报销一部分，减轻患者的负担，我想这会更好一点。

相对于一代、二代TKI药物，一线使用三代TKI奥希替尼优势明显

张晓菊教授：一代TKI药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代有阿法替尼，在PFS和OS方面，两者没有显著性差异，都可以作为一线选择，也都被写入指南。另外，可以根据患者的实际情况，选择是否联合化疗，甚至不同的突变亚组也可以区别对待。所以对于传统的一线治疗方案，大家的共识很一致。对于第三代的奥希替尼，目前的PFS数据是18.9个月，无论相比阿法替尼的11个月或者吉非替尼的10.9个月，奥希替尼都存在明显的优势。根据最新的数据，奥希替尼作为一线治疗已经获批。

新研究点亮奥希替尼应用前景

张晓菊教授：FLAURA研究有三个方面值得我们关注。第一个就是利用预测模型和风险模型，使用更加科学的方法来评估药物带给患者的获益程度。5年OS是关注重点，奥希替尼治疗组的5年OS，预测结果是吉非替尼和厄洛替尼的2倍。FLAURA研究的OS是阳性结果，所以这也是支撑其进入一线的基础。对于脑转移的患者，奥希替尼在临床中实际上是被强烈推荐的。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上也有一个49例患者的小样本研究，奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗带来了很不错的结果，OS达到了91%，其中14例脑转移的患者，有5例可以达到部分缓解（PR）。所以这种联合模式值得期待。另外一个RELAY研究，即厄洛替尼（T）联合雷莫芦单抗（A）治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者，即使用A+T的联合方案，未入组脑转移患者的PFS达到19.4个月，但是与奥希替尼的18.9个月相比，仍有1.7个月的差异。在这两组研究中，我们看到在未来对于EGFR敏感型晚期NSCLC患者的一线治疗，奥希替尼具有强大的优势。

三代TKI奥希替尼疗效及安全性胜过一代、二代药物

赵江教授

赵江教授：在早先的时候，一代TKI药物在治疗时，患者没有做EGFR基因检测，因而在治疗过程中出现了一些偏差，走了一些弯路。后来发现，亚洲女性、不吸烟的人群中EGFR突变率高，靶向治疗的疗效也很显著。随着对EGFR突变认识的深入，靶向治疗取得了很好的疗效，但在治疗过程中，患者出现了耐药。为了解决耐药问题，二代和三代TKI药物随之问世。目前一、二、三代药物都在临床中被广泛使用，但在疗效和安全性上，三者其实是有些区别的。一代药物的PFS，短于二代和三代药物。二代药物的PFS延长有限，达可替尼延长较多，但是二代药物的优势不明显。三代药物奥希替尼，现在已经进入了一线治疗，不仅仅使一代药物治疗后出现EGFR耐药，且存在T790M突变阳性的患者获益，同时对于EGFR基因检测有突变的患者，一线使用奥希替尼，也会有明显获益。所以在疗效方面，一、二、三代有一定的差距；在安全性方面，一、二、三代的毒性也不完全一样，尤其是二代药物。虽然二代药物对PFS有了一定的提高，但是药物的毒性，相对三代药物，显著增加，因此一些患者因为药物的副作用而无法耐受，不得不进行药物减量治疗。同时，二代药物达可替尼在研究中能取得良好的PFS，也因为把脑转移的患者排除在外了。

奥希替尼一线获批为患者带来新希望

赵江教授：第三代TKI药物奥希替尼一线适应证的获批为广大患者带来了新的希望。因为过去，在一、二代药物发生耐药时，只有出现了T790M突变阳性的患者才能应用奥希替尼。但是不管是血液检验还是组织检验，耐药检测并不是100%并且检测质控的水准高低有别，导致检测准确性低于正常值，造成一些患者进行基因检测时，失去了应用奥希替尼的机会，非常可惜。随着第三代靶向药物EGFR-TKI药物奥希替尼挺进一线，使得这类患者也能更多获益。