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CASPIAN研究：durvalumab一线治疗显著改善广泛期小细胞肺癌患者的总生存期

2019年10月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月7~10日，第20届世界肺癌大会在巴塞罗那隆重举行。本次大会上公布了肺癌领域多项重磅研究的结果。当地时间2019年9月9日上午，来自西班牙的Luis Paz-Ares教授在Plenary Session口头报道了CASPIAN研究结果：durvalumab（Imfinzi）联合EP方案在广泛期SCLC一线治疗的总生存期（OS），这一研究作为本次大会的Top 7 Abstract之一重磅发布，该结果受到了肺癌领域专家的高度关注。

肺癌是男性和女性中癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，SCLC所占比例约为15%。有三分之二左右的SCLC患者在确诊时已为广泛期疾病，这意味着在这些患者中癌症已广泛扩散至整个肺部或身体的其他部位。SCLC是一种侵袭性强、快速生长的肿瘤，尽管最初对以铂类为基础的化疗反应有效，但很容易复发和进展，仅6%的SCLC患者在诊断后5年仍存活，是一种预后极差的疾病。由于患者的治疗选择非常有限，目前存在着巨大的治疗需求未满足，如何提高患者的生存是目前临床诊疗工作中面临的重大挑战。

由阿斯利康发起的CASPIAN研究是一项关于广泛期SCLC患者一线治疗的随机、开放、全球多中心的Ⅲ期临床试验，旨在探索抗PD-L1抗体durvalumab和抗CTLA-4抗体Tremelimumab联合化疗在广泛期SCLC患者一线治疗中的疗效。该研究纳入了初治的广泛期SCLC患者，使用durvalumab±tremelimumab（CTLA4抑制剂）联合EP方案（依托泊苷+顺/卡铂类）化疗。患者被随机分成三组：durvalumab 1500mg+Tremelimumab 75mg q3w+化疗，化疗4周期结束后继续用durvalumab ±treme直到进展；durvalumab 1500mg +化疗，化疗4周期结束后继续用durvalumab直到进展；化疗4-6周期。在durvalumab组中，患者接受至多4个周期的化疗，而化疗组允许至多6个周期的化疗和预防性颅内照射。这项试验在23个国家的200多个中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲（包括中国）和中东等均参与了这项试验。主要研究终点为总生存期(OS)。

CASPIAN研究中，durvalumab组和单用化疗组分别入组了268例和269例患者，与单用化疗相比，durvalumab联合化疗能显著提高患者的OS，并且这一临床获益具有统计学意义。相较于单纯化疗组的OS（10.3个月），durvalumab联合化疗组的OS达到了13.0个月（HR=0.73，p=0.0047），这意味着durvalumab联合化疗能降低27%的死亡风险。单纯化疗组的12个月OS率为39.8%，而durvalumab联合化疗组为53.7%，提高了13.9%。单纯化疗组的ORR为57.6%，durvalumab联合化疗组为67.9%，提高了10.3%。另外，接受durvalumab联合化疗组和单纯化疗组18个月的两组患者存活的比例分别33.9％和24.7％，durvalumab联合化疗方案的安全性和耐受性与药物已知的安全性特征一致，显示该方案是安全可行的。因此，根据CASPIAN研究中期分析durvalumab联合化疗组卓越的OS结果，CASPIAN研究将继续进行，最终分析预计会在2020年医学大会公布。

基于PACIFIC研究，已在超过50个国家包括美国、日本和整个欧盟， durvalumab获批用于III期不可切除NSCLC放化疗后的巩固治疗。另外，durvalumab已经在美国、加拿大、巴西、以色列、澳大利亚、印度和香港被批准用于经治晚期膀胱癌的治疗。

现场点评：CASPIAN研究使广泛期SCLC一线治疗总生存期突破13个月

大会现场，来自韩国的Myung-JuAhn教授对这一研究进行现场点评。与IMpower133研究比较，从研究设计角度，在durvalumab+EP组中，患者接受至多4个周期的化疗，而EP组允许至多6个周期的化疗，顺铂和卡铂都可以入组；而IMpower133研究试验组和对照组都只接受4个周期的化疗，只接受卡铂方案。因此，CASPIAN研究设计和真实临床情况更相近。从研究结果数据角度，CASPIAN研究的OS和ORR更高，另外AE发生率也较低。

总结

总体而言，CASPIAN研究是20年来，第一个在广泛期SCLC一线治疗上总生存期达到13个月，其中1/3患者活过了18个月的研究，它卓越的阳性结果为小细胞肺癌患者带来了新的希望，为患者带去了更多的治疗选择，同时它也能够满足小细胞肺癌患者对新药的急切需求，是一项非常具有突破性的研究。