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【WCLC 2019】中国最强音——陆舜教授口头报告国产一类新药第三代 EGFR TKI 甲磺酸奥美替尼最新研究结果

2019年09月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年9月7~10日,由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的 2019年第20届世界肺癌大会(WCLC)在西班牙巴塞罗那盛大召开,今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”,继续致力追求患者的长期和高质量生存。 

当地时间 9 月 8 日上午,在口头报告专场(Oral Presentation Session),上海交通大学附属胸科医院陆舜教授报告了“国产第三代EGFR TKI奥美替尼(HS-10296)二线治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)”的Ⅱ期研究结果(摘要号 OA02.03),引起广泛关注,主要研究终点客观缓解率(ORR)高达68.4%,同时疾病控制率(DCR)达93.4%[1],好评如潮! 

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陆舜教授报告研究结果

研究背景

肺癌的发病率和病死率居全球和我国恶性肿瘤之首,并且发病率逐年增长,患者趋年轻化,其中约80%为NSCLC[2]。在我国的NSCLC患者中,表皮生长因子受体 (EGFR)敏感突变率可达60%,这类患者常规使用第一/二代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)治疗。但多数患者在一年左右会出现耐药和疾病进展,其中约60%的患者为EGFR T790M 耐药突变[3],此类患者目前最有效的治疗药物为第三代 EGFR TKI。甲磺酸奥美替尼(HS-10296)是一种口服、有效、高选择性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),用于治疗EGFR敏感突变,以及EGFR Thr790Met(T790M)耐药突变。通过药物结构的创新设计,奥美替尼避免了对野生型EGFR有抑制作用的代谢产物的生成。同时,奥美替尼容易透过血脑屏障,脑组织与血浆暴露量比值大于7。此次大会报告,陆舜教授详细介绍了奥美替尼的Ⅱ期临床试验最新结果(NCT02981108)。本项研究为开放标签、多中心、单臂Ⅱ期临床研究,旨在验证奥美替尼在一线EGFR-TKI治疗后进展伴EGFR T790M突变的更大人群的NSCLC患者中的有效性和安全性。

研究方法

研究入组局部晚期或转移性(ⅢB/Ⅳ期)NSCLC患者,年龄≥18岁,一线EGFR TKI治疗失败后经中心实验室确诊为EGFR T790M突变阳性,接受奥美替尼(110mg,口服,每日1次)治疗,直至出现疾病进展(PD)或不可耐受的毒性,或患者停药。研究允许不需要类固醇治疗的无症状、稳定的脑转移患者入组。主要研究终点是由独立评审委员会根据实体肿瘤疗效评估标准(RECIST 1.1,每6周评估1次)评估的客观缓解率(ORR)。在疗效分析集中评估疗效终点(ORR和疾病控制率[DCR])。在全分析集中评估次要终点,包括无进展生存期(PFS)、疗效持续时间(DoR)、总生存期(OS)和安全性。最终数据截止日期为2019年5月25日。该研究仍在进行中,研究的中位无进展生存期(mPFS)和中位缓解持续时间(mDoR)数据尚未成熟。

研究结果

入组患者基线特征

2018年5月16日至2018年10月23日,纳入来自中国大陆36个地区(189名患者)和中国台湾(55名患者)的244例患者,中位年龄61.0岁。

疗效分析

截止至2019年5月25日,244例受试者的中位治疗时间为9.5个月。中位随访时间为4.7个月,经独立评审委员会评估的结果显示,ORR为68.4%(95%CI:62.2%~74.2%),DCR为93.4%(95%CI:89.6%~96.2%)(图1)。

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图1 肿瘤缓解深度

ORR 亚组分析显示,奥美替尼在各亚组患者中均有效,在脑转移患者中也显示出良好的治疗效果。基线有脑转移的患者,其ORR为61.5%(95% CI:50.8%~71.6%), 基线无脑转移患者的ORR为72.6%(95% CI:64.7%~78.4%)。影像学也证实了奥美替尼对脑转移患者的疗效,在治疗后6周及12周,可以观察到脑转移病灶的显著缩小甚至消失(图2)。

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图2 脑转移病灶治疗效果

安全性分析

研究中未发生非预期的不良反应,不良反应严重程度多为1或2 级,3级及以上的不良反应发生率低,减量和停药率低。研究期间未见患者出现间质性肺病。

研究结论

奥美替尼在一线EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性NSCLC患者中显示出良好的临床获益和较低的药物毒性。对于NSCLC脑转移的患者,奥美替尼也显示出良好的临床治疗优势。江苏豪森药业集团有限公司已于2019年4月递交新药上市申请(NDA),并于5月获得优先审评资格。奥美替尼的早日获批上市,将填补国内自主研发的第三代EGFR TKI的空白,为临床医生提供全新的选择,造福更多的NSCLC患者。

参考文献

1.  Lu S,Wang QM,Zhang GJ,et al.The Third Generation EGFR Inhibitor(EGFR-TKI)HS-10296 in Advanced NSCLC Patients with Resistance to First Generation EGFR-TKI[EB/OL].WCLC 2019,abstract OA02.03.

2.  肺癌.中文翻译版原书第4版. 北京科学出版社,2013:437.

3.  Yu HA, et al. Clin Cancer Res. 2013;19:2240-2247.


评论
2019年09月23日
蒋文慧
泗阳县中医院 | 肿瘤科
奥美替尼
2019年09月19日
赵明
信达 | 销售部
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2019年09月15日
崔刚
三河市医院 | 肿瘤内科
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