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WCLC 2019抢先看|特瑞普利单抗为EGFR TKI治疗失败的EGFR突变阳性晚期NSCLC提供治疗新选择！

2019年08月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月7-10日，由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）将在西班牙巴塞罗那盛大召开。本次大会上，由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头的特瑞普利单抗联合化疗用于EGFR TKI治疗失败EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床研究将以口头报告形式发布，根据最新披露的摘要信息，特瑞普利单抗联合化疗在这部分患者中显示出有前景的疗效和良好的安全性。

MA11.06——特瑞普利单抗联合化疗用于先前接受EGFR TKI治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的Ⅱ期研究

【主要研究者】

周彩存教授同济大学附属上海市肺科医院

【汇报作者】

张洁医生同济大学附属上海市肺科医院

【汇报形式】

Mini Oral

【汇报时间】

2019-09-09 14:35-14:40

【汇报地点】

Hilton Head (1978)

研究背景

EGFR TKI已经成为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗。虽然PD-1检查点抑制剂已成为EGFR野生型非小细胞肺癌患者疾病管理的重要组成部分，但以铂类为基础的化疗仍旧是EGFR靶向治疗进展后患者的标准治疗。既往的研究显示，将免疫检查点抑制剂和EGFR TKI联合的早期尝试导致肺部免疫治疗相关毒性的恶化。

特瑞普利单抗是一种人源化的PD-1 IgG4单抗，其单抗重链铰链区域228号丝氨酸蛋白位点引进了脯氨酸 (S228P)点突变，增加抗体稳定性，已于2018年12月17日在中国获批用于既往治疗失败或者转移性黑色素瘤。

在本研究中，研究者将前瞻性地评估特瑞普利单抗联合化疗用于先前EGFR TKI治疗失败的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

研究方法

在本项多中心、开放标签的单臂Ⅱ期临床研究中，入组了先前接受EGFR TKI治疗失败同时未伴有T790M突变或接受奥希替尼治疗失败的EGFR激活突变患者，接受240mg或360mg固定剂量的特瑞普利单抗（Q3W）联合卡铂和培美曲塞最多6周期，后续接受特瑞普利单抗联合培美曲塞维持治疗，直至疾病进展（PD）或不能耐受毒性。研究者基于RECIST v1.1标准每6周评估1次疗效，研究主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

从2018年4月25日至2019年3月22日，共有40例患者入组，女性患者占52.5%，中位年龄为57岁。57.5%的患者存在EGFR 19号外显子缺失突变，42.5%的患者有21外显子 L858R突变，只有1例患者存在T790M突变并且在接受奥希替尼治疗后进展。

疗效结果

ORR达54.8%，DCR达93.5%，中位PFS为7.6个月

截至2019年4月3日，31例患者纳入评估，17例患者部分缓解（PR），12例患者疾病稳定（SD），ORR达54.8%（95%CI：36.0%～72.7%），疾病控制率（DCR）达93.5%（95%CI：78.6%～99.2%）。中位无进展生存期（PFS）为7.6个月，中位缓解持续时间（DoR）未达到。

安全性分析，86.5%的患者出现治疗相关不良事件，≥3级治疗相关不良事件发生率为51.4%包括1例死亡，≥3级免疫相关不良事件发生率为7.5%。常见不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心和食欲不振10.8%的患者因为不良事件中止治疗。

研究结论

研究者指出，特瑞普利单抗联合卡铂和培美曲塞在接受EGFR TKI治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和可耐受的安全性，研究还将持续监测患者安全性和有效性结果（DOR、PFS和OS），同时注册的Ⅲ期临床研究已于2019年5月启动。（临床试验信息：NCT03513666）

注：数据来源于WCLC官网，摘要数据可能与最终大会发布数据存在差异。

关于特瑞普利单抗

特瑞普利单抗（商品名：拓益，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。

参考信息

Zhou CC,Zhang J,Zhao YQ,et al. A P Ⅱ Study of Toripalimab, a PD-1 mAb, in Combination with Chemotherapy in EGFR+ Advanced NSCLC Patients Failed to Prior EGFR TKI Therapies[EB/OL].WCLC 2019,abstract MA11.06.