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【2019IMW抢先看】初诊MM患者将迎来治愈曙光——DARA联合RVd显著提高缓解深度(OAB-87)

2019年08月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

第17届国际骨髓瘤研讨会将于2019年9月12-15日在美国波士顿举行。该会议是骨髓瘤领域首屈一指的学术会议,旨在汇聚骨髓瘤临床和实验科学家,共同探讨骨髓瘤相关的创新技术、新进展以及对存在争议的问题。作为本次会议的Late-Breaking Abstract,OAB-87研究显示了daratumumab(DARA)联合来那度胺+硼替佐米+地塞米松(RVd)方案可以显著提高适合移植的初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者的缓解深度。【肿瘤资讯】特整理该摘要如下,以供参考。

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背景

Daratumumab(DARA)是一种人源化的CD38单抗,批准用于多发性骨髓瘤(MM)的单药治疗以及与标准方案(SoC)联合治疗。既往3期研究显示,以DARA为基础的方案可以提高MM患者的缓解率、缓解深度以及无进展生存(PFS),其中缓解深度包括严格意义上的完全缓解(sCR)和微小残留(MRD)阴性。对于适合自体造血干细胞移植(ASCT)的初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者,美国的SoC为来那度胺+硼替佐米+地塞米松(RVd)方案治疗后进行大剂量化疗(HDT),ASCT和巩固治疗。GRIFFIN研究为一项II期、随机、开放研究,旨在探讨DARA联合RVd(D-RVd)方案在适合ASCT的NDMM患者中的疗效。

方法

根据ISS分期及肌酐清除率,将患者按1:1随机分为RVd组和D-RVd组。两组患者在接受4个周期的诱导化疗、造血干细胞动员、HDT、ASCT、2个周期的巩固治疗后分别进入长达24个月的来那度胺维持治疗和来那度胺联合DARA方案维持治疗。

在诱导或巩固治疗阶段(第1-6周期),两组患者均接受硼替佐米1.3mg/m2,皮下注射,d1,4,8,11+来那度胺25mg,口服,d1-14+地塞米松40mg,每周一次(每21天为1周期)。第1-4周期时,D-RVd组接受DARA 16mg/kg,静脉注射,d1,8,15;第5-6周期时,D-RVd组接受DARA 16mg/kg,静脉注射,d1。在维持治疗阶段(第7-32周期),两组患者均接受来那度胺10mg(如患者耐受,第10周期后可加量至15mg),d1-21(每28天为1周期)。D-RVd组接受DARA 16mg/kg,静脉注射,每8周1次(方案修订版2以后改为每4周1次)。主要研究终点为巩固治疗结束时的严格意义上的完全缓解(sCR)率。预设单边检验值0.1(等同于双边检验值0.2),<0.1,即表明有80%的把握推断疗效提高了15%。

结果

研究共纳入207例患者,两组间基线特征相匹配。中位年龄60岁(29~70岁),ISS分期为I期、II期和III期的患者比例分别为48%、37%和14%。该研究达到了主要研究终点:在预设双边检验值0.2的基础上,D-RVd组较RVd组提高了巩固治疗结束时的sCR率(42.4% vs 32.0%;OR率1.57;95% CI 0.87-2.82; P=0.1359)。与RVd组相比,D-RVd组的总缓解率(99% vs 92%)、非常好的部分缓解(VGPR)以上缓解率(91% vs 73%)以及完全缓解(CR)以上缓解率(52% vs 42%)均有所提高。

中位随访13.5个月,持续缓解时间、PFS和总生存(OS)的数据尚不能获悉。D-RVd组和RVd组的中位造血干细胞采集数分别为8.1×106/kg和9.4×106/kg。3-4级常见不良事件(≥10%)包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少以及白细胞减少。两组间发生3-4级感染率无统计学差异。DARA治疗患者中约41%的患者发生了输注反应(多发生在第一次输注过程中,多数为1-2级输注反应)。

结论

该研究表明,与RVd相比,D-RVd方案提高了适合移植的初诊MM患者的缓解率和缓解深度,其疗效令人鼓舞。同时,总体安全性与单用DARA和RVd相一致,DARA联合RVd对造血干细胞动员和ASCT影响较小。DARA维持治疗对缓解深度的影响相关研究仍有待继续。

参考文献

Peter Voorhees,Jonathan L. Kaufman,Jacob Laubach,et al. OAB-87:Daratumumab + Lenalidomide, Bortezomib & Dexamethasone Improves Depth of Response in Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: GRIFFIN 

责任编辑:Amiee

                   

评论
2019年09月23日
邹兰林
景德镇市第二人民医院 | 肿瘤科
较RVd,D-RVd提高了适合移植的初诊MM患者CRR和sCRR,疗效不同凡响。
2019年08月26日
邵丽娟
其他 | 销售部
学习了
2019年08月26日
孔亮
邯钢医院 | 老年科
学习