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【JTO】“膜”拟两可or“脑”洞大开——TKI再挑战为脑膜转移患者带来获益

2019年08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤，随着肺癌发病率上升，诊疗技术不断发展，使患者生存期延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。10%~15%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在初诊时已发生脑转移，在整个疾病病程中约50%的患者会发生脑转移，并且驱动基因阳性的肺癌患者脑转移发生率更高^[1]。

脑转移性肿瘤包括脑实质转移（brain metastasis,BM）和脑膜转移（leptomeningeal metastasis,LM）。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。

脑实质转移瘤的临床表现主要包括共性的颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征。脑膜转移患者的临床表现常因肿瘤细胞侵犯部位不同而复杂多样，缺乏特异性，有时很难与脑实质转移引起的症状和治疗原发肿瘤出现的毒副反应相鉴别；部分患者因颈肩部疼痛进行性加重而被确诊为脑膜转移^[2]。

EGFR是非小细胞肺癌最为重要的治疗靶点，亚裔人群和我国的肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率为40%~50%。对于EGFR突变阳性NSCLC伴有脑膜转移患者，治疗手段相对有限。回顾性分析显示，第三代EGFR TKI奥希替尼在既往EGFR TKI治疗进展后EGFR T790M突变阳性的脑膜转移患者中表现出有临床意义的获益^[3]。

近期来自法国的专家学者在《胸部肿瘤学杂志》(Journal of Thoracic Oncology,JTO)发布最新研究结果^[4]，对于EGFR突变阳性NSCLC伴有脑膜转移患者，TKI再挑战，包括剂量强化，可以为初始TKI治疗失败（定义为TKI治疗后诊断为脑膜转移，或TKI治疗后已知脑膜转移病灶的进展）的患者带来临床获益。 1566028201(1).png 回顾性分析中纳入92例患者，中位年龄为60岁，女性占68%，从不吸烟患者占74%。EGFR突变类型包括21外显子L858R突变（45%）、19外显子缺失突变（28%）和其他突变（14%）。非小细胞肺癌患者从首次确诊，到诊断为脑膜转移的中位时间为18.5个月，同时诊断为脑膜转移时，所有患者接受治疗线数中位值为2（0~9）。

所有诊断为脑膜转移患者的中位总生存期（OS）为6.1个月（95%CI：4.2~7.6个月）。在87例TKI治疗失败的患者中，50例患者再次接受TKI治疗，中位脑膜转移OS为7.6个月（5.7~10.9个月），而未接受进一步治疗患者的中位OS为4.2个月（95%CI：1.6~6.7个月）。总体而言，60%再次接受TKI治疗的患者有临床获益（临床应答或疾病稳定＞2个月），23%的患者在6个月时治疗未失败。此外，在阿法替尼或吉非替尼治疗后，接受厄洛替尼治疗的20例患者中，有11例（55%）报告了临床获益。基于增加剂量强度（n=17）的策略，在59%的患者观察到临床获益。

肺癌脑膜转移的诊疗是临床难点，该回顾性研究为临床实践提纲了新的治疗思路，但整体而言，对于脑膜转移患者，仍需要更为有效的治疗手段。

参考文献

1.梁晓华，黄若凡，詹琼.驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊治上海专家共识（2019年版）[J].中国癌症杂志,2019,29(1):71-79.

2.石远凯,孙燕,于金明,等.中国肺癌脑转移诊治专家共识（2017年版）[J].中国肺癌杂志,2017,20(1):1-13.

3.Ahn M,Chiu C,Cheng Y,et al.Osimertinib for patients(pts) with leptomeningeal metastases(LM) associated with EGFRm advanced NSCLC:the AURA LM study[R/OL].ELCC 2019,abstract 105○.

4.Flippot R,Biondani P,Auclin E,et al.Activity of EGFR tyrosine kinase inhibitors in NSCLC with refractory leptomeningeal metastases[J].J Thorac Oncol,2019,14(8):1400-1407.

责任编辑：Zack

2019年08月21日

李煜铭

河南省肿瘤医院 | 放射治疗科

不换药，增加剂量，或者更换为透过血脑屏障更高的厄洛替尼，奥西替尼？

2019年08月19日

冉凤鸣

湖北省肿瘤医院 | 肿瘤内科

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2019年08月19日

王会宇

青岛市城阳区人民医院 | 放疗科

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