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杨农教授专访：Durvalumab推动肺癌治疗再上新高，免疫治疗前移大势所趋

2019年11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，【肿瘤资讯】有幸采访到湖南省肿瘤医院的杨农教授，请杨教授介绍了Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗面临的困境， Durvalumab对于肺癌免疫治疗的启示作用，以及免疫治疗前移的大方向。

杨农

主任医师、教授、研究生导师

湖南“225”工程医学学科带头人
中南大学、南华大学肿瘤学硕导
承担十三五国家科技重大专项一项
国家药监总局新药审评专家
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员
中国药物临床试验机构联盟青委会副主任委员
中国胸部肿瘤研究协作组主要研究者
中国临床肿瘤学会理事及免疫治疗专委会委员
中国抗癌协会青委会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专委会委员
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会主任委员

Ⅲ期NSCLC诊疗困境重重

杨农教授： Ⅲ期NSCLC是一组异质性很强、治疗疗效差异极大的群体。从TNM分期来看，只有一个纵隔淋巴结转移划入Ⅲ期，同时纵隔肺门多站淋巴结转移、大淋巴结转移也划入Ⅲ期，从临床角度讲，一些患者预后更接近Ⅳ期，一些患者预后更贴近早期，所以Ⅲ期是范围很宽泛的一组疾病，导致实践中要面临较多的问题。首先，对于临床研究而言，一些影像学评估可以切除的肺癌和一些影像学评估不适合切除的肺癌，在临床研究中都被归到ⅢA或者ⅢB，导致不同临床研究呈现的数据会有较大差别；第二，国内相当多的医疗机构对Ⅲ期肺癌的治疗还不规范，很多可以切除的患者未能手术治疗，而某些患者已不适合手术治疗，偏偏又进行了手术，导致了Ⅲ期肺癌诊疗并不让人十分满意的现状。

PACIFIC研究对于Ⅲ期不可手术NSCLC意义非凡

杨农教授：在PACIFIC研究之前，同步化放疗治疗Ⅲ期不可手术NSCLC，近20%的患者能够达到临床治愈，PACIFIC研究中，Durvalumab（简称“I”药）用于同步化放疗后的巩固治疗则进一步将3年的总生存（OS）率从43%提升到57%。这个数据非常鼓舞人心，主要是因为3年的OS率对于免疫治疗而言是比较重要的拐点，由于免疫治疗的长拖尾效应， 5年的OS率有望达到50%，这非常值得期待。既往CA209-003研究显示，Ⅳ期NSCLC使用免疫治疗，5年生存率为16%，而PACIFIC研究中同步放化疗后免疫巩固治疗有望使局部NSCLC患者5年OS率达到50%左右，这无疑是巨大的进步。所以同步化放疗序贯免疫治疗是一次巨大的疗效提升。

免疫治疗前移势在必行

杨农教授：从免疫治疗机制而言，它需要人体有大量激活的且质量比较高的T淋巴细胞去杀伤肿瘤，可以想见，重度治疗后患者的免疫力肯定不如分期更早的患者，从这个角度讲越早使用免疫治疗，疗效会越好，如今免疫治疗进入肺癌一线治疗， Ⅲ期不可切除NSCLC同步化放疗后采用免疫治疗巩固治疗都体现了这一治疗发展方向，而且免疫治疗的前移不仅于此，作为新辅助治疗用于可除切肺癌或需要转化的肺癌，都显示了非常高的主要病理学缓解（MPR）率，这可能会让患者生存更长，前卫的研究设计中更是将免疫治疗用于多发肺磨玻璃样结节（GGO）的治疗，以往临床实践中对GGO的治疗原则通常是根据影像学观察，迅速增长的病灶手术治疗，生长缓慢者则进行观察，但GGO实际上就是原位癌或是癌前病变，缺少有效治疗，因此探索性地采用免疫治疗可能会为GGO治疗开辟出新的天地。总之，免疫治疗越来越从后线前移到前线，从Ⅳ期NSCLC前移到Ⅲ期甚至更早期。

Durvalumab治疗小细胞肺癌（SCLC）前景可期

杨农教授：2018年IMpower133研究公布结果，显示依托泊苷+顺铂（EP）方案联合阿特珠单抗可以改善广泛期SCLC的无进展生存（PFS）和总生存（OS），虽然数据并不全尽人意，获益人群只有13%~15%，但却是几十年来SCLC治疗的最大进步。近期公布的CASPIAN研究显示，Durvalumab联合EP方案治疗广泛期SCLC改善OS达3个月，因此非常期待Durvalumab成为SCLC治疗的新选择。