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【专家访谈】陶敏教授:EGFR-TKI金陵论剑,三代实力说话 一骑绝尘

2019年09月15日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

EGFR是晚期肺癌靶向治疗最重要的靶点之一,目前国内已经有三代的EGFR TKI上市,那么临床中应该如何选择EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗方案呢?【肿瘤资讯】特邀苏州大学附属第一医院的陶敏教授分享EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗策略。

               
陶敏
教授、主任医师、博士生导师

苏州大学附属第一医院肿瘤科主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国医师协会中西结合医师分会肿瘤病学专业委员会常务委员
中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常务委员
江苏省医学会肿瘤学分会副主任委员
江苏省中西医学会肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省免疫学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会副主任委员
江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组组长
《中华肿瘤防治杂志》编委
《国际肿瘤学杂志》编委

第一、二、三代EGFR TKI的疗效和安全性

陶敏教授:关于第一、二、三代EGFR-TKI的疗效和安全性,目前几项头对头研究提示第二代和第三代TKI在疗效上均优于第一代TKI,尤其是第三代TKI奥希替尼目前一线治疗取得单药最长的中位无进展生存期(PFS),达到了18.9个月。在安全性方面,第二代TKI的不良反应比第一代大,而第三代TKI的不良反应比第一代小。因此,无论是疗效还是安全性,第三代TKI比第一代和第二代TKI更好。第三代TKI疗效好与药物的分子作用机制有关。第三代TKI对敏感突变和耐药突变都有效,第一代和第二代TKI耐药主要是因为发生了T790M突变,T790M突变后EGFR结构发生改变,使得第一代或第二代TKI不能与靶点有效结合而产生耐药。第三代TKI能同时对这两种突变发挥抑制作用,从而发挥更好的疗效。

合并脑转移的晚期肺癌EGFR TKI治疗策略

陶敏教授:对于发生脑转移的NSCLC患者,现在普遍认为很多药物因为无法透过血脑屏障,而导致对脑转移患者疗效不佳。与第一代和第二TKI相比,第三代TKI对血脑屏障有更强的透过作用,但这可能并不是第三代TKI对脑转移有效的主要原因,更关键在于第三代TKI比第一代和第二TKI有效。一般来说,脑转移会引起血脑屏障破坏,治疗肿瘤有效的药物均有一定的治疗脑转移效果,当然通透性更强的药物疗效可能更佳。由于第三代TKI比第一代和第二代TKI有效、通透性更强,因此其治疗脑转移的疗效比第一、二代TKI更加显著。目前FLAURA研究结果显示,第三代TKI奥希替尼治疗组脑转移发生率更少,对有脑转移和没有脑转移患者的疗效都显著优于第一代TKI。因此,在NSCLC晚期患者脑转移防治方面,第三代药物具有更强的优势。

EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗药物选择

陶敏教授:目前EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线药物治疗有6种选择。其中第三代药物奥希替尼单药一线治疗达到迄今为止最长的中位PFS(18.9个月),目前最终的OS还不成熟,但是从趋势上看优于第一代药物。另外还可以选择联合治疗方案,比如在TKI基础上联合应用抗血管生成药物(如贝伐珠单抗或者雷莫芦单抗)可以延长PFS,但是OS目前还未见显著的延长。另外还有一种一线治疗选择是TKI联合化疗,中位PFS最长可达到20.9个月,OS也是目前最长的,但是因为两药联用的副作用比较大,因此应用这种治疗方案的前提是患者的体能状态较好。总体来说,从安全有效的角度来看,第三代TKI应该是目前EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗较好的选择,而且最近研究已经发现了克服第三代TKI继发性耐药的药物,今年ASCO报道了两个药物,一个是靶向EGFR以及cMet的人源化双特异性抗体JNJ-372,另一个是HER3抗体偶联体药物U3-1402,如果这些药物对抗第三代药物耐药的有效性能够在今后的临床研究中进一步证实,那么第三代TKI一线治疗的方案在未来会成为比较理想的选择。                   

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