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【2019ICML直击】黄慧强教授：精益求精，国内外首次深入探讨NK/T细胞淋巴瘤的最佳化疗方案

2019年07月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月18日~22日，第15届国际淋巴瘤大会（ICML）在风光旖旎的瑞士·卢加诺（Lugano）隆重举行。目前ICML已成为全球淋巴瘤领域最具影响力的盛会，数千名来自世界各地的淋巴瘤领域专家参加了这次学术盛会。 NK/T细胞淋巴瘤是中国及亚洲常见的一种肿瘤，目前含左旋门冬的方案是目前的标准治疗，但具体哪种联合化疗方案更优仍无定论；探索其最佳治疗方案成为研究热点。本次ICML大会上，中山大学肿瘤医院黄慧强教授应邀报告了迄今国内外最大规模的一项NK/T细胞淋巴瘤前瞻多中心、随机对照2期临床研究结果。【肿瘤资讯】特邀黄慧强教授针对该研究汇报与点评，详情如下。

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黄慧强

主任医师、教授、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

研究启动初衷

黄慧强教授：该研究是一项随机对照的2期临床试验。NK/T细胞淋巴瘤是一种在中国以及亚洲比较常见、治疗比较困难的侵袭性淋巴瘤。早期患者的治疗主要依靠放疗，化疗有助提高疗效；晚期患者的治疗主要依靠含左旋门冬酰胺酶的方案化疗，化疗结束后，自体造血干细胞移植（ASCT）巩固可改善患者的预后。该研究在NCCN指南公认方案（欧洲AspaMetDex 方案以及中山大学肿瘤医院P-GEMOX方案）之间进行头对头的对照研究，目的是比较上述方案的优劣，试图得到一个高水平的循证医学证据。基于这样的目的，我们在2014年初启动了该项研究。

研究整体情况解读

黄慧强教授：对于标准SMILE方案，本中心在早年的临床实践中使用过，但由于毒性大，难以实施及推广，因此本研究选择了AspaMetDex和P-GEMOX这两个方案进行随机、头对头对照研究。本研究分别在早期和晚期患者中均进行了比较：早期的患者随机分配至两组，4周期诱导化疗后，进行同样标准的放疗，EIFRT扩大侵犯野放疗。共入组早期患者108例，两组患者均取得了较好的近期疗效，其中P-GEMOX方案组总体有效率（ORR）为91%，完全缓解（CR）率为63%，而AspaMetDex方案组ORR为88%，CR率约为60%；另外加上标准根治性放疗之后，两组患者的中位总生存（OS）、无进展生存（PFS）均未达到，两组患者的3年OS率分别为77% 和73%，3年PFS率分别为73%和72%，总体而言，两组患者均取得了较好的疗效。关于AspaMetDex方案，我们知道既往缺乏关于其用于初治患者的研究数据，因此本研究是一个探索性研究，入组了超过100例早期患者，两组的疗效相似，但P-Gemox方案毒性明显比AspaMetDex方案低。

对于晚期患者，单纯采用化疗，两组分别接受上述两个方案6疗程，入组了58例患者，中位随访29.6月 (1.6～60.9个月), 研究结果显示，晚期患者ORR和CR率低于早期患者，P-GEMOX组ORR为87%，CR率为56%；AspaMetDex组的ORR为65%，CR率为40%。从远期疗效来看，P-GEMOX组的3年OS和PFS率，稍微优于AspaMetDex组；但由于入组例数少，无统计学差异（P＞0.05）。在住院时间方面，P-GEMOX组住院时间仅1.5天，而AspaMetDex组为5.5天。另外，两组方案均有一定的毒性，如骨髓抑制、肝功能的异常、低纤维蛋白原血症，肾功能异常等，其中AspaMetDex组有3例患者出现肾功能衰竭，合并粒缺败血症导致死亡；P-GEMOX组有1例患者因广泛消化道侵犯大出血导致死亡。临床研究统计学要求入组150例晚期NK/T细胞淋巴瘤患者，但因为晚期患者少（约占20%），并且竞争性临床研究较多，入组合适病例很困难，所以入组58例之后，征得医院研究机构和其他参与单位同意后，决定终止本临床研究。

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该研究为临床实践带来的启示

黄慧强教授：从该研究结果来看，对于NK/T细胞淋巴瘤，早期患者联合放疗后两个方案均取得较好的远期疗效，但晚期患者两个方案疗效均不理想。部分加入ASCT巩固患者，疗效有所提高，在毒性方面，AspaMetDex方案较大，并且出现多例治疗相关死亡，临床分析发现与大剂量MTX有关。我们的研究结果充分证明，P-GEMOX方案确实是一个值得信赖的有效化疗方案，而且可在门诊应用、性价比高并且可大幅度提高医疗资源的利用率。因此，在将来的临床工作中，应该优先考虑P-GEMOX方案治疗早期和晚期NK/T细胞淋巴瘤。

在左旋门冬酰胺酶时代，我们发起的这项多中心临床研究是全世界最大规模、也是唯一的随机对照临床研究。从2014年启动到现在，作为研究者发起的临床研究，实施起来相当困难。非常感谢我的团队，特别是高岩博士，也特别感谢11家医院同道的鼎力支持。虽然晚期病例数不是很足够，但该研究的结论已经可以指导我们临床工作，因此，本临床研究结果证明，NK/T细胞淋巴瘤无大剂量MTX化疗的治疗新理念是正确可行的。研究经历了5年时间，衷心感谢所有患者和家属对于我们工作的支持和理解。研究所用药物均为国产药物，最后也要感谢恒瑞公司提供的大力支持。另外，这项临床研究深刻体会到，含左旋门冬酰胺酶的化疗方案，其疗效已经达到细胞毒化疗的疗效上限，很难再进一步提高化疗本身的临床疗效。

因此，我们应着眼于未来的靶向治疗如HDAC抑制剂和其他免疫制剂，来进一步提高NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效，我们中心也正在开展这方面的相关临床研究。希望未来有更多的同行参与，共同协作，进一步提高国内NK/T细胞淋巴瘤的疗效，达到国际领先水平。

致谢：

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责任编辑：Amiee