2019年6月22至23日，江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会年会暨肺癌新进展荆溪论坛在宜兴成功举办。本次会议由江苏省医师协会、江苏省生物技术协会肿瘤生物诊断与治疗专业委员会主办，南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）肿瘤中心、肿瘤科、老年肿瘤科和宜兴市人民医院肿瘤科承办。来自省内外的肿瘤内科专家齐聚一堂，就肿瘤化疗与生物治疗的新理念和新技术展开热烈讨论。
江苏省医师协会会长郭兴华在致辞中表示，本次会议为肿瘤内科医师提供了一个非常好的学术交流机会，可以进一步提高江苏省肿瘤内科的临床诊疗水平，从而更好地为人民健康服务。宜兴市人民医院院长谈永飞、宜兴市卫生健康委员会主任史中武分别致辞，对与会嘉宾到美丽的宜兴参加盛会表示了热烈欢迎。本次大会由江苏省人民医院束永前教授担任主席，江苏省人民医院郭人花教授、朱陵君教授，宜兴市人民医院周炎教授担任执行主席。多位专家就肺癌、消化道肿瘤和乳腺癌的研究进展和临床实践进行了精彩报告，【肿瘤资讯】为您呈现本次会议的精彩内容。
第一篇章 免疫治疗
胃癌
我国胃癌每年新发病例占全球的一半左右，且大部分确诊时已为晚期。为探索更多改善晚期胃癌患者生存获益的途径，国内外研究者在胃癌免疫治疗领域进行了很多尝试。北京肿瘤医院沈琳教授在“胃癌精准免疫治疗问题与思考”的报告中对胃癌免疫治疗进展进行了详细介绍。在免疫单药治疗方面，KEYNOTE-061研究比较了帕博利珠单抗对比紫杉醇治疗铂类和氟尿嘧啶一线化疗后进展的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者的疗效，结果显示帕博利珠单抗二线治疗未能延长晚期胃癌或胃食管结合部癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），研究宣告失败。KEYNOTE-062研究发现，在CPS≥1且HER2阴性的患者晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中，帕博利珠单抗单药组对比单纯化疗组的OS达到非劣效结果，在CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗单药组的OS显著优于单纯化疗组；在免疫联合治疗方面，Attraction-4 研究表明纳武利尤单抗联合SOX或CapeOX用于初治不可切除晚期或复发性胃/胃食管癌的患者具有令人鼓舞的疗效，且耐受性良好。由沈教授牵头开展的卡瑞利珠单抗联合CapeOX序贯或联合阿帕替尼用于晚期胃癌一线治疗的Ⅱ期临床研究也取得了良好进展，截止至2019年4月1日，已经完成队列1两个阶段，队列2第一阶段共67例受试者的入组。联合CapeOX组有26例已确认评估为完全缓解/部分缓解（CR/PR），有14例已进入卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼序贯治疗阶段。在安全性方面，卡瑞利珠单抗联合化疗后，其反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）的发生概率与单药相比明显降低。
沈琳教授
食管癌
中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授介绍了晚期食管癌的治疗进展。黄教授表示，既往食管癌研究主要集中在腺癌，而现在研究发现免疫治疗在鳞癌中的有效率更高。目前纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗、特瑞普利单抗的疗效和安全性都在复发/转移性食管癌二线或二线以上的治疗中得到了证实，其中的KEYNOTE-181研究在大样本晚期/转移性食管癌或食管胃结合部腺癌患者中证实，帕博利珠单抗单药二线治疗可以显著延长PD-L1阳性（CPS≥10）人群的OS。目前由中国医学科学院肿瘤医院牵头的PD-1单抗联合化疗一线治疗食管癌的研究正在进行，期待能取得良好的结果。
黄镜教授
肺癌
江苏省人民医院束永前教授在“综合评估NGS在肺癌免疫治疗中的价值“报告中指出，PD-LI和TMB是非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗重要的生物标志物，对于有条件的患者，建议尽可能同时检测PD-LI和血液TMB两个指标，如果两者都高，那么免疫治疗获益的可能性更大。对于只有其中一个指标较高的患者，目前的共识是PD-LI高表达患者选择帕博利珠单抗治疗，而高TMB患者选择纳武利尤单抗治疗。当然TMB高、PD-LI阴性的患者也可以选择帕博利珠单抗治疗，而PD-LI高表达、TMB低的患者选择纳武利尤单抗治疗也具有一定的有效率。
束永前教授
免疫联合治疗
北京肿瘤医院斯璐教授在“从免疫基础原理到临床应用的解读”报告中详细讲解了免疫联合治疗中非特异性免疫的作用机制。增强非特异性免疫效应有以下三个途径：一是直接增强非抗原依赖性的杀伤效应，NK细胞介导非抗原依赖性细胞毒作用，可以诱导肿瘤细胞凋亡。NKG2D为NK细胞表面的活化性受体，因此能够激活或增强NKG2D的药物即可增强NK细胞的杀伤效应，这类药物包括IL-2和干扰素，但是只有高剂量的IL-2才能发挥免疫增强效应，而且可能导致严重的不良反应，因而限制了其临床应用；二是通过DC细胞等桥梁参与调节特异性免疫应答；三是改变抑制性肿瘤微环境，现阶段热门的PD-1/PD-L1抑制剂即基于这一机制。
斯璐教授
河南省肿瘤医院杨树军教授对免疫联合治疗进行了深入分析，指出采用联合治疗方案的原因在于单药治疗有效率低，通过联合治疗可以提高现有治疗方案的疗效，例如放疗、化疗可以使肿瘤细胞释放更多的抗原，从而与免疫治疗产生协同作用。此外，由于免疫治疗有很多通路，不同作用机制的免疫药物联合可能会发挥更大的效应。在序贯治疗方面，研究发现先用PD-1单抗再用CTLA-4单抗的疗效优于先用CTLA-4单抗再用PD-1单抗，但是其机制目前尚未阐明。
杨树军教授
第二篇章 靶向治疗
肺癌
驱动基因的发现推动肺癌治疗走上精准医疗之路，驱动基因检测在靶向药物选择和耐药后指导中发挥了重要作用。安徽医科大学第二附属医院陈振东教授就“基于分子病理诊断的肺癌治疗 ”深入探讨了肺癌治疗中分子病理检测的相关问题。陈教授表示，目前医疗界对于NSCLC基因检测的共识是：EGFR、ALK、ROS-1是必须检测的靶点，HER-2、KRAS、C-MET等是应该检测的靶点，另外还有一些靶点只是作为研究性检测。值得注意的是，基因突变只是肺癌发生发展的因素之一，性别、病理类型都是影响患者预后的重要因素，因此，临床医生应综合考虑各种因素，以制定更好的治疗方案。
陈振东教授
乳腺癌
苏州大学附属常州肿瘤医院凌扬教授在“ HER-2阳性转移性乳腺癌的全程管理考略” 报告中分享了乳腺癌的全程管理经验，指出目前肿瘤研究已经进入新时代，通过协同创新，采用各种药物、各种方法协作，并做好临床管理，就可能改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后。针对HER2阳性晚期乳腺癌，以往只有曲妥珠单抗一种靶向药物，而目前已经有了更多选择。在联合治疗方面，需要注意的是，联合治疗在增加疗效的同时，也会增加药物的不良反应，因此要特别关注联合治疗的安全性。
凌扬教授
胃肠肿瘤
上海交通大学医学院附属新华医院郑磊贞教授在“基因检测在胃肠肿瘤中的应用 ”报告中介绍了胃肠肿瘤基因检测和精准治疗的研究进展。目前有成效的胃癌靶向治疗仍然局限于HER2靶点，曲妥珠单抗是当前胃癌中唯一有效的HER2抑制剂。徐瑞华团队研究发现，HER2耐药与一些与细胞增殖相关的基因突变有关，基线血浆中PIK3CA/R1/C3和ERBB2/4基因的突变与更差的PFS显著相关。
郑磊贞教授
第三篇章 化疗
肺癌化疗
安徽医科大学第一附属医院孙国平教授讲述了化疗在晚期NSCLC中的地位与进展。孙教授首先介绍了化疗在辅助治疗中的地位，Meta分析显示，化疗可以提高手术患者的OS，对于存在微小残留的患者，化疗辅助治疗带来的获益更大。孙教授认为，虽然目前已经进入靶向治疗和免疫治疗时代，但是化疗的地位依然不可撼动。化疗目前有两大发展方向，一是寻找新的化疗药物，而是寻求和新疗法的联合治疗方案。
孙国平教授
第四篇章 多学科治疗及创新疗法
结直肠癌多学科治疗
复旦大学附属中山医院许剑民教授在“结直肠癌肝转移的多学科诊疗”报告中表示，肿瘤的发病机制非常复杂，与遗传、代谢、免疫等因素有关，而且个体差异很大，因此多学科联合作战成为肿瘤治疗的必然方向。中山医院结直肠癌多学科治疗中心由结直肠外科、肝外科、化疗科、放疗科和影像科等多个科室组成。对于没有出现转移的结直肠癌患者，中心会根据指南规范进行常规的检查、手术及围手术期治疗；对于出现肝转移或其他部位转移的结直肠癌患者，中心纳入多学科评估，对可手术切除者实施手术及辅助治疗，不可手术者常规进行基因检测，包括KRAS、BRAF、MSI检测等，检测后进行转化治疗，转化成功者可进行手术治疗。通过长期随访发现，多学科讨论和治疗给结直肠癌患者，尤其是Ⅲ和Ⅳ期患者带来了明显的生存获益。
许剑明教授
疑难肿瘤创新诊治
来自上海长征医院的臧远胜教授作了“篮子理论指导的疑难肿瘤创新诊治”的报告，臧教授首先介绍了肿瘤研究的“篮子理论”，即将具有某种独特基因变化的不同肿瘤放在一起进行研究。臧教授表示，肺癌是从靶向治疗和免疫治疗获益最多的瘤种，那么这种获益能否在其他肿瘤中复制呢？要回答这个问题，首先要明确肺癌生物标志物是否可以用于其他肿瘤，其次要探索针对该标记物的药物在其他肿瘤中是否具有相同的疗效。通过横向探索，寻找适合缺乏指南指导的疑难肿瘤，以及缺少后线治疗方案的常见肿瘤的治疗策略，从而改变这部分患者的治疗现状。
臧远胜教授
临床科研方法
南京医科大学王美林教授在“临床与基础结合研究的理论与实践”报告中分享了临床科学研究方法。临床与基础相结合的临床科学研究包括病例报告、病例对照研究、队列研究和随机对照研究四种类型，王教授对四种类型研究的设计方法、研究步骤和优缺点进行了详细介绍，指出随机对照研究是最严谨、最可靠的研究方法，实施该类型研究最大的原则是需要通过伦理审查。
王美林教授
第五篇章 采访环节
与会期间，江苏省人民医院束永前教授和宜兴市人民医院周炎教授接受了【肿瘤资讯】专访，介绍了胃癌和肺癌治疗最新进展及对临床实践的影响。
记者：美国和日本已经批准了纳武利尤单抗和帕博利珠单抗用于晚期胃癌的三线治疗，CSCO指南也作了同样的推荐。请问目前国内胃癌免疫治疗研究进展如何？
束永前教授：晚期胃癌治疗最重要的标志物是HER2，曲妥珠单抗联合化疗对胃癌治疗的贡献非常大。现阶段晚期胃癌一线标准化疗是氟尿嘧啶联合铂类双药，而二线治疗强调单药治疗，三线治疗药物目前主要是小分子靶向药阿帕替尼。目前国内还没有批准PD-1/PD-L1抑制剂用于胃癌治疗，但是经专家讨论，并在院内备案的情况下，可以超适应证用药。对于一般状况良好、TMB和PD-L1表达高、对疾病转归要求高的患者，可以尽早使用PD-1/PD-L1抑制剂，以获得更好的PFS和OS。
国内胃癌研究取得了很多进展，一项免疫和靶向联合治疗用于HER2阳性晚期胃癌的Ⅰ期临床试验显示，联合治疗的有效率非常高，目前正在扩大样本进一步研究；PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和紫杉醇的疗效也远超过曲妥珠单抗和紫杉醇联合治疗方案。
记者：您刚刚在会议上介绍了今年ASCO大会上肺癌免疫治疗的新进展，请问您认为其中最大的亮点是什么？ 对于临床实践有何指导意义？
束永前教授：今年ASCO大会的肺癌研究领域有以下几个突破：第一，一项Ⅰ期研究显示，对于第一代、第三代EGFR-TKI耐药的EGFR突变NSCLC患者，小分子化合物仍然有很好的治疗效果；第二，研究进一步证实了一线、二线免疫治疗驱动基因阴性晚期肺癌的疗效远超单纯化疗，并且生存获益显著提高；第三，在序贯治疗方面，对于驱动基因阴性晚期肺癌患者，先免疫治疗再化疗的疗效优于先化疗再免疫治疗。这些突破为晚期肺癌治疗提供了更多选择，对于临床实践具有重要的指导意义。
记者：最新CSCO肝癌指南将PD-1单抗（包括纳武利尤单抗和帕博利珠单抗）作为肝细胞癌二线治疗的一级推荐，请问您如何看待这一推荐？目前国内肝癌免疫治疗研究有哪些新进展？
周炎教授：既往肝癌主要治疗手段是手术、介入、化疗和靶向治疗，随着免疫研究的发展，目前免疫治疗在肝癌中已经获得了突破，对于PD-L1高表达，CPS≥1的人群，PD-1/PD-L1抑制剂具有一定的效果。此外，化疗联合免疫治疗可以起到相辅相成的效果，化疗可以快速控制疾病，而免疫治疗可以发挥长期作用。
记者：请问目前肺癌免疫治疗面临的主要问题是什么？您认为应该如何解决？
周炎教授：过去晚期肺癌的5年生存率只有3%～5%，由于靶向治疗和免疫治疗的应用，目前晚期肺癌5年生存率已经达到16%。目前肺癌免疫治疗面临的问题有以下两点：生物标志物较少，带来的临床获益较低，未来应探索更多的生物标志物，更好地发现免疫治疗获益人群；第二个问题是不良反应的处理，免疫相关不良反应包括间质性肺炎、心肌炎等。在免疫治疗过程中应监测不良反应，出现不良反应后要进行分级并采取相应措施。
苏公网安备32059002004080号
