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【2019全国肺癌大会】张红梅教授细说免疫治疗的长期生存及不良反应管理

2019年06月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月21-22日，“2019全国肺癌大会”在上海隆重召开，本次会议由中国抗癌协会肺癌专业委员会主办、上海交通大学附属胸科医院承办，围绕肺癌的手术治疗、放疗、精准治疗、免疫治疗及多学科协作等议题展开了深入的讨论。会议期间，【肿瘤资讯】特别采访到空军军医大学西京医院的张红梅教授，与大家分享免疫治疗长期生存及不良反应管理的看法。

张红梅

教授、主任医师、肿瘤学博士、硕士研究生导师

空军军医大学第一附属医院

西京医院肿瘤科主任

主要从事肺癌等恶性肿瘤的内科治疗

中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专业委员会委员

陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗专委会青委主委

免疫治疗为晚期NSCLC患者带来长期生存，获益人群的筛选仍有待进一步研究

张红梅教授：目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究结果越来越让人振奋：在靶向治疗时代，很多患者在获得长期疾病控制的同时，生活质量亦得到提高。随着免疫检查点抑制剂的临床应用，又有一部分患者能获得长期生存，比如驱动基因阴性NSCLC患者接受纳武利尤单抗二线治疗的5年生存率约15%～16%，又比如对于PD-L1表达≥50%的初治患者，接受帕博利珠单抗单药治疗的5年生存率达到29.6%，这就提示我们，经过合理的筛选，相当一部分患者能通过免疫治疗获得长期生存。

肺癌治疗策略的进一步细化，让一部分能从免疫治疗中获益的人群得到长期生存，但摆在我们面前的问题是：谁最获益？目前已知的biomarker（生物标记物）为PD-L1表达；此外，部分研究结果也提示：高肿瘤突变负荷（TMB）的患者可能也存在长期生存的趋势，具体的细节、内容仍待进一步研究。目前，肺癌免疫治疗仍需“且行且学习”，希望有更多患者获益，也期待未来能明确免疫治疗biomarker，筛选出更多的获益人群。

免疫治疗相关不良反应“不同寻常”，临床医生要在实践中积累学习

张红梅教授：在我个人看来，免疫治疗相关不良反应不同于传统的化疗及靶向治疗。尽管从临床试验来看，化疗的不良反应发生率为30%～40%，免疫治疗AE可能不足10%，低的发生率让我们觉得免疫治疗似乎更为安全可控，但我认为这可能并不太正确。化疗的不良反应一般是我们熟知的，如脱发、骨髓抑制、肝肾功能药物性损伤等，而免疫治疗的不良反应可能发生于全身各个器官，发生时间并不固定，可能在给药后6小时也可能在给药后6个月后。免疫治疗的不良反应可以用“不同寻常”来形容，例如不同寻常的心肌炎、自身免疫性肠炎和表现各异的肺炎。

对于免疫治疗不良反应的处理，我认为更需要向患者学习（Learning from every patients），这些不良反应相关案例是我们学习总结的宝贵经验。另外，要认真学习相应的不良反应管控指南，认真梳理不良反应，多交流多沟通。特别对于基层医院临床医生，PD-1/PD-L1抑制剂使用经验欠缺，也缺乏参与临床研究的机会，在不能辨识免疫相关不良反应时，首先要多交流，其次要学习指南，第三可通过远程会诊的模式积极地向有经验的医院请教学习。总之，不良反应是免疫治疗整体管控的一部分，我们不需过渡担心，但亦要重视和正确处理。

“防、评、测、查、治”，多学科综合管理免疫治疗相关不良反应

张红梅教授：对于免疫治疗相关不良反应的管控，无论是ESMO指南还是2019年CSCO发布的免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南都为临床医生提供了一些有据可循的规范。我个人认为不良反应的管理着重在“防、评、测、查、治”五方面。

在预防方面，由于目前没有很好的生物标记物，不良反应的预防主要来源于一些临床特征：治疗前的基线情况如甲状腺功能、心脏功能、肺功能等是否正常。在测评方面，我们要认真评估对比治疗前后相应基线指标的变化，很多患者的基线情况并不正常，通过对比，能够让我们发现一些罕见不良反应的指征。在治疗方面，应提倡多学科协作，例如自身免疫性心肌炎需邀请心脏内科、免疫科联合会诊，骨关节疼痛或自身免疫性肺炎同样需要邀请相应学科专家协助肿瘤内科解决不良反应。

另外比较重要的是患者教育，如今很多患者认为免疫治疗是神药，是最后的救命稻草，往往单方面地相信15%的5年生存率，拒绝正确认识与面对不良反应。由于很多不良反应都发生于院外或患者家中，良好的患者教育能帮助医生通过患者报告而更及时地判断、识别和监测不良反应。总体来说，我们需要合理有序、规范有效地处理免疫治疗不良反应，既要对免疫治疗充满信心，也希望紧绷免疫不良反应这根弦，多加辨识，注重多学科介入，及时有效地处理不良反应。

责任编辑：Zack

2021年08月18日

王梅

解放军联勤保障部队第988医院 | 肿瘤内科

能再具体讲一下发生不良反应了怎么处理，具体的分级都给梳理一下就完美了

2019年07月23日

裴波

乌海市樱花医院 | 肿瘤科

共同学习了

2019年07月02日

156****1615

未填写 | 未填写

讲的真好，点赞！👍️