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【2019ASCO 支持/姑息治疗情报局】吴世凯教授点评癌症与衰老研究组毒性预测工具可预测老年患者药物毒性风险

2019年06月14日

翻译：于晶琳
点评：吴世凯教授
审校：CAHPC学术部申鹏

来源：肿瘤资讯

吴世凯

医学博士，主任医师，博士生导师

北京大学第一医院肿瘤内科主任
美国ASCO会员
中国CFDA新药审评专家
中国抗癌协会肿瘤心理专业委员会候任主委
中国医促会肿瘤姑息康复和人文关怀专委会（CAHPC）副主任委员
中国老年学会肿瘤学会分子靶向治疗分委会主任委员
中国医师协会肿瘤内科专业委员会常务委员
中国医促会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会癌症姑息和康复专委会委员
中国临床肿瘤学会脑转移瘤治疗专委会委员
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会委员
中华医学会北京分会肿瘤专业委员会常务委员
北京抗癌协会癌症姑息和康复专委会副主任委员
北京肿瘤防治研究会侯任会长
北京肿瘤防治研究会乳腺癌分委会主任委员
北京肿瘤防治研究会肺癌分委会常务委员
北京乳腺病防治学会常务理事
中华医学会《肺癌诊治指南》专家组
中国版《成人癌痛NCCN指南》执笔人
中华医学会《放射治疗疼痛全程管理指南》执笔人

于晶琳

肿瘤学博士

北京大学第一医院肿瘤化疗科副主任医师
中国抗癌协会会员、中国临床肿瘤协作中心会员、北京姑息学会青年委员

验证癌症与衰老研究组（CARG）毒性预测工具在接受化疗或者雄激素受体靶向药物治疗的转移性去雄抵抗性老年前列腺癌（mCRPC）患者的临床价值

背景

mCRPC有多种治疗选择。能够预测老年患者的不同治疗手段毒性风险有助于设计出正确的治疗方案决策，做好积极支持治疗。CARG工具是一个有前景的化疗毒性风险预测工具，但在接受化疗或是雄激素受体靶向药物治疗的mCRPC患者中还没有得到明确的验证。我们前瞻性地评估了CARG工具用于预测老年mCRPC患者的化疗（CHEMO）和阿比特龙或恩杂鲁胺（A/E）治疗临床相关的2级或3+毒性风险能力。

方法

该项前瞻性研究在加拿大安大略的玛格丽特癌症中心、新宁健康科学中心、金斯顿健康科学中心三个研究中心完成，入组患者均大于65岁。通过系统结构化访谈和问卷调查，记录1周期化疗时或最初3个月A/E治疗的所有2级和≥3级以上毒性。当患者出现急诊、需要治疗或影响继续抗肿瘤治疗时，需记录实验室异常结果。根据不良事件的通用评估标准第4版（CTC 4.0）对毒性进行分级。用Logistic回归确定毒性预测因子。

结果

入组患者中，64例（平均73岁）接受了多西他赛60-75mg/m2化疗， 59例（平均76岁）接受了A/E治疗。临床重要的2级毒性在化疗组和A/E组分别为86%、70%。≥3级毒性在化疗组和A/E组分别为48%、25%。CARG工具对化疗的≥3级毒性能够预测，低、中和高风险组的发生率分别为22%、53%和71%（P=0.017）。然而，CARG工具对化疗的2度毒性或A/E治疗的2度或≥3毒性没有预测性。

结论

我们外部验证了CARG工具对老年mCRPC患者的化疗（CHEMO）能预测≥3毒性。无论是化疗还是A/E治疗常发生2度毒性，而在4例行A/E治疗的老年者中≥3毒性仅见于1例。应进一步努力识别在不同mCRPC治疗时毒性的高风险人群。

专家点评

抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成，日益成为晚期肿瘤延长生存的主要手段。但抗肿瘤药物在治疗肿瘤的同时，常常伴有一定的毒副反应，有些还会对患者造成严重伤害，特别对老年患者。随着老龄化社会的到来，这种情况更加引起学术界关注。

癌症和衰老研究组（CARG）毒性预测工具的开发应用，为临床肿瘤专科医生更高效安全的在老年肿瘤人群应用抗肿瘤药物提供了重要手段。本项研究对这款应用软件进行了科学、公正的临床评价。该研究为前瞻性研究设计，入组患者均为老年肿瘤患者，研究选择了毒副反应较大的化疗和抗肿瘤副反应较小的内分泌治疗两种抗肿瘤药物，这样设计可以很好代表目前抗肿瘤药物的毒性特点。研究结果发现CARG毒性预测工具对化疗药物≥3毒性具有很好的预测价值，在低、中和高风险组的发生率分别为22%、53%和71%（P=0.017），而对化疗导致的2度毒性或内分泌治疗导致的2度或≥3毒性没有预测性。

该研究结果提醒我们对于老年化疗患者，CARG毒性预测工具可以较好预测≥3毒性，而≥3毒性反应恰是医患双方应该预防重视和治疗处理的，也是对患者身体造成严重损伤的，因此该毒性预测工具对于老年化疗患者具有很重要的临床价值。而对于内分泌治疗，由于毒性反应通常较轻，并且多为长期用药积累的远期毒性，该预测工具的价值不大。希望国内尽快开展该项研究，造福我国老年肿瘤患者。

参考文献

Alibhai SM, Aziz S,Manokumar T,et al. A comparison of the CARG tool, the VES-13, and oncologist judgment in predicting grade 3+ toxicities in men undergoing chemotherapy for metastatic prostate cancer. J Geriatr Oncol. 2017 Jan;8(1):31-36.